Фармакотерапия язвенной болезни 12 перстной кишки

В современном ритме жизни, когда на полноценное питание нет времени, а стрессы атакуют как дома, так и на работе, организм, зачастую, реагирует однозначно – развитием различных заболеваний. И одним из таких является язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Что эта болезнь собой представляет, как ее не только лечить, но и предотвратить, поговорим в этой статье.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – хроническое рецидивирующее заболевание, которое развивается при нарушении функционального состояния желудка или двенадцатиперстной кишки.

Развитию язвенной болезни способствуют наследственная предрасположенность, нарушение режима и характер питания, нервно-психические факторы, вредные привычки (курение, алкоголь, чрезмерное употребление кофе). Действие ряда лекарственных препаратов (кортикостероиды, резерпин, нестероидные противовоспалительные средства) могут вызывать изъязвления слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия язвенной болезни остается одним из наиболее важных компонентов комплексного консервативного лечения.

Лекарственные средства, используемые в комплексной противоязвенной терапии:

антихолинергические средства (М-холиноблокаторы периферические и центральные);
противокислотные и антипепсиновые средства (антациды, адсорбенты);
средства, усиливающие репаративную регенерацию и обладающие противовоспалительным действием;
различные симптоматические средства (спазмолитики, анальгетики).

В качестве антисекреторных средств оправдано применение ингибиторов Н+К+АТФазы (омепразол, рабепразол, пантопразол, ланзопразол) и блокаторов Н2-рецепторов гистамина (ранитидин или фамотидин).

Что же касается современных антацидных препаратов, то они направленны на понижение кислотности и обеспечивают: снижение агрессивного действия соляной кислоты и пепсина на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки; быстрое купирование симптомов заболевания; рубцевание язв; создание оптимального интрагастрального уровня рН для местного действия большинства антибактериальных средств.

Эрадикация Helicobacter pylori с помощью адекватных комбинаций антибактериальных средств способствует: регрессии воспалительно-дистрофических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; восстановлению защитных свойств слизистой оболочки гастродуоденальной зоны; существенному снижению частоты рецидивов язвенной болезни (с 60–70 % до 1–3 % в течение двух лет наблюдений), а, следовательно, и ее осложнений.

Под эрадикацией подразумевают полное уничтожение вегетативных и кокковидных форм Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Диагностика эрадикации Helicobacter pylori должна осуществляться не ранее четырех недель после окончания антигеликобактерной терапии или любого другого лечения, способного подавлять жизнедеятельность бактерии (препараты висмута, антибактериальные средства, блокаторы Н+К+АТФазы, Н2-блокаторы).

В основной перечень препаратов с антихеликобактерной активностью экспертами ВОЗ включены метронидазол, кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин и коллоидный субцитрат висмута.

Метронидазол, повреждая ДНК бактерий, ингибирует их репликацию. Является базисным препаратом трех- и четырехкомпонентных эрадикационных схем.

Кларитромицин подавляет синтез белка в рибосомах бактерий, оказывает бактериостатический эффект в отношении Нelicobacter pylori.

Амоксициллин нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает бактерицидным эффектом в отношении Нelicobacter pylori, который существенно возрастает в нейтральной среде.

Тетрациклин оказывает бактерицидное влияние на Нelicobacter pylori благодаря подавлению синтеза белка бактериальной клетки. Препарат активен при низких значениях рН.

Соединения висмута, особенно коллоидный субцитрат, являются бактерицидными препаратами местного действия. Они препятствуют адгезии Нelico-bacter pylori к эпителию слизистой оболочки и разрушают целостность стенки бактерии.

При использовании вышеуказанных комбинаций препаратов у большинства больных симптомы заболевания купируются к 3–7 дню. Частота рубцевания язв к окончанию четырехнедельного курса терапии составляет 94–98 % при дуоденальной и 80–92 % при желудочной локализации. Эрадикация Нelicobacter pylori при использовании тройной терапии, включающей омепразол и два антибиотика, обычно составляет 80–90 %, а при использовании четырехкомпонентной висмутсодержащей терапии достигает 96 %.

Эффективность эрадикационной терапии существенно снижается при наличии резистентности бактерии к препарату, включенному в медикаментозную комбинацию, при несоблюдении больным режима приема лекарственной комбинации, а также при предшествующем лечении омепразолом в виде монотерапии. Если проводимая схема лечения не привела к эрадикации Нelicobacter pylori, следует считать, что бактерия устойчива к препаратам, входящим в данную комбинацию. В такой ситуации больным язвенной болезнью назначается непрерывное поддерживающее лечение антисекреторным препаратом, а для эрадикацин Нelicobacter pylori используется висмутсодержащая схема антихеликобактерной терапии, но с другим набором антибиотиков. При отсутствии эффективности повторного курса лечения необходимо определить чувствительность штамма Helicobacter pylori ко всему спектру используемых антибактериальных препаратов.

После рубцевания язв и успешной эрадикации Нelicobacter pylori лечение прекращается.

Для предупреждения рецидивов язвенной болезни используются два вида профилактического лечения:

Непрерывная поддерживающая терапия антисекреторными препаратами в половинной суточной дозе в течение нескольких месяцев и даже лет.
Терапия «по требованию», предусматривающая возобновление приема одного из антисекреторных препаратов в полной суточной дозе в течение 2–3 дней, а затем в половинной – в течение 2-х недель при появлении симптомов, характерных для обострения язвенной болезни. При отсутствии эффекта или при рецидивировании симптомов язвенной болезни после отмены данной терапии рекомендуется провести эзофагогастродуоденоскопию.

Длительная непрерывная поддерживающая терапия антисекреторными препаратами в половинной суточной дозе проводится больным при отрицательном эффекте эрадикацонной терапии, при наличии рефлюкс-эзофагита, при осложненных язвах, при необходимости приема нестероидных противовоспалительных и других «ульцерогенных» препаратов, в возрасте старше 60 лет. Терапия «по требованию» назначается больным с зарубцевавшимися язвами и с достоверной эрадикацией Нelicobacter pylori.

Рецидивы язвенной болезни, ассоциированной с Нelicobacter pylori, возникшие в течение первого года после эрадиационной терапии, обусловлены главным образом реактивацией супрессированной хеликобактерной инфекции. Следует отметить, что повторное заражение (реинфекция) Нelicobacter pylori наблюдается редко (около 3 % случаев), возникает в поздние сроки (более года после успешного антихеликобактерного лечения), и при этом выявляются генетически различные штаммы микроорганизма.

Таким образом, принцип лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Нelicobacter pylori, состоит в ликвидации инфицированности слизистой оболочки и в подавлении активности воспаления с помощью адекватной комбинированной терапии с использованием антибактериальных препаратов. Если после курсовой противоязвенной терапии не наступила ремиссия и сохраняется инфицированность слизистой оболочки, то рекомендуется на 2–3 месяца назначить антисекреторный препарат в поддерживающей дозе и далее продлить курсы комбинированной антибактериальной терапии.

Физиотерапия

Среди физиотерапевтических процедур, применяемых при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наиболее часто используются следующие.

Диадинамотерапия (ДДТ) является одним из эффективных физиотерапевтических методов, применяемых в комплексном лечении больных. ДДТ оказывает выраженное анальгезирующее действие у больных с обострением язвенной болезни и нормализующее влияние на основные функции желудка.

Ультразвуковая терапия производит микромассаж тканей, усиливает в них обменные процессы, оказывает противовоспалительное действие. В результате этой терапии быстро купируется болевой синдром, снижается секреция желудочного сока, но кислото-образование существенно не меняется.

Магнитотерапия. В результате воздействия магнитным полем быстрее купируются болевой синдром и диспепсические нарушения, возникает тенденция к снижению кислотности желудочного сока, нормализации моторной функции желудка, заживление язв.

Эффективность противоязвенной терапии зависит от своевременности ее проведения, правильного сочетания диеты, фармакологических средств и физиотерапии.

Одно из ведущих мест, особенно в санаторно-курортных условиях, занимает грязелечение. Грязе- и торфолечение показано в фазе затухающего обострения. Грязи низких температур уменьшают гиперсекрецию, нормализуют моторную функцию, улучшают кровообращение, нормализуют сниженную активность симпатоадреналиновой системы.

Лечебное питание

При назначении лечебного питания следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний органов пищеварения и индивидуальной переносимости некоторых продуктов питания, например, молока. Пища принимается дробно, небольшими порциями, каждые 2–3 часа. Диета должна быть богатой белками, так как терапевтический эффект наступает быстрее, ускоряется заживление язв и наблюдается стихание воспалительного процесса. С первых дней обострения больным рекомендуются трижды в день мясные и рыбные блюда, блюда из яиц, свежеприготовленного творога, сливочное масло, овощные, ягодные сладкие соки, настой шиповника.

Горячие и холодные напитки, мороженое при остром процессе запрещены. Диета должна быть щадящей. Из рациона исключают продукты, сильно возбуждающие желудочную секрецию: крепкие мясные, овощные, грибные бульоны, жареные блюда, крепкий чай и кофе, соленые и копченые мясо и рыба, перец, горчица, лук, чеснок.

При сочетании язвенной болезни с гепатитом диета включает продукты, содержащие липотропные вещества (творог, овсяная каша, рис) и витамины.

Язвенная болезнь нередко сопровождается реактивным панкреатитом. В этих случаях следует ограничить потребление жиров и увеличить потребление белков.

В комплексном лечении язвенной болезни применяют диетотерапию, медикаментозное лечение и физиотерапию. Физические факторы способствуют улучшению крово- и лимфообращения, стимулируют процессы регенерации, регулируют секреторную функцию, оказывают противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Список литературы находится в редакции.

Источник

Тихонов А. И., Ярных Т. Г.,
Данькевич О. С.

Фармакотерапия язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки

Украинская фармацевтическая
академия, г. Харьков

Фармакотерапия язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки является одной из
актуальных проблем современной медицины. Это
обусловлено высокой распространенностью
язвенных патологий. На их долю приходится свыше
30% всех заболеваний гастроэнтерологического
профиля. Согласно данным мировой статистики
язвой желудка и двенадцатиперстной кишки
страдает 6–10% взрослого населения,
приблизительно у половины из них в течение 5 лет
возникает обострение. Больные должны находиться
под диспансерным наблюдением, с активным
проведением курсов противорецидивного лечения
(весной, осенью). Профилактическое лечение даже
без выраженных обострений должно проводиться в
течение 3–5 лет [2, 3].

Для лечения язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки используются:
антацидные, антисекреторные,
гастропротекторные, противомикробные средства,
а также препараты, влияющие на нервную систему.
Такой широкий арсенал лекарств обусловлен
разнообразием причин, вызывающих это
заболевание, частыми рецидивами, необходимостью
комбинированной терапии.

Одними из основных лекарственных средств для
лечения язвенной болезни являются антацидные
препараты, которые снижают кислотность
содержимого желудка за счет химического
взаимодействия с соляной кислотой. К ним
относятся натрия гидрокарбонат основной,
кальция карбонат основной, магния оксид и
гидроксид, алюминия гидроксид, силикат алюминия
и магния. Зарубежными фирмами выпускается
большой ассортимент препаратов данной группы.
Например, «Pharmachim» (Болгария) выпускает препарат
альмагель, «Hemofarm» (Югославия) — гелюсил,
гелюсил-лак в виде суспензий, таблеток, порошка;
«Philopharm» (Германия) — симагель, алмафил 400, магафил
800 и магалдрат. Однако в последние годы они
применяются реже, так как могут вызывать запоры,
резкое снижение кислотности желудочного сока,
дефицит фосфора в организме, остеомаляцию [1].

Широкое применение в лечении
гастродуоденальных язв нашли комплексные
препараты, содержащие комбинацию антацидных
средств с другими компонентами. Так, фирмой
«Rhone-Poulenc Rorer» (США—Франция) производится шесть
разновидностей маалокса в виде таблеток и
суспензий; ренни (фирмы «Roche», Швейцария) и многие
другие препараты (сетлерс, алмафил 400, алюмаг,
алюмаг-Тева, АМГ, анацид, лактамил, намагел черри,
гастал, алюгастрин, гастролюгель, компенсан,
полисилан, тисацид, гестид, каологез, насигел
черри, пее-хоо, протаб, топалкан, алцид, эно
фруктовая соль и эно фруктовая соль с лимоном) [1].

Комбинированные антацидные препараты могут
содержать дополнительно анестезирующие
средства, например, альмагель-А (фирмы «Pharmachim»,
Болгария), мегалак («Meuselbach Pharma», Германия). Эти
препараты ускоряют заживление язвы, уменьшают
боль и имеют противорецидивное действие.
Подобное действие характерно также для
отечественных препаратов викалина и викаира [4].

Применение только антацидных препаратов не
приводит к полному избавлению от недуга, так как
механизм образования язвы довольно сложен и
требует применения также антисекреторных и
гастропротекторных средств [5, 8].

К антисекреторным средствам относятся в первую
очередь блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.
Эти средства предотвращают связывание гистамина
с рецепторами, вследствие чего уменьшается
выработка соляной кислоты. Первым эффективным
блокатором Н2-рецепторов был циметидин, который
тормозит базальную желудочную секрецию (соляной
кислоты и пепсина) более чем на 80% в течение 4-х
часов. Он рекомендуется не только для лечения
язвенной болезни, но и для предупреждения
возникновения язв. Новые антисекреторные
препараты — ранитидин и фамотидин — проявляют
четкое симптоматическое влияние: боли
уменьшаются через 4-5 часов и полностью исчезают
через 10-11 дней, в течение недели проходят
диспептические нарушения, одновременно
происходит заживление язвы. Противорецидивное
лечение основано на длительном, до нескольких
лет, применении этих средств [3].

Зарубежная фармацевтическая промышленность
выпускает ряд препаратов циметидина (альтрамет,
апо-циметидин, гистодил, йенаметидин, нейтронорм,
примамет, тагамет, улькометин, цимегексал), а
также ранитидина (альциблок, апо-ранитидин,
зантак и др.) и фамотидина (анотидин,
апо-фамотидин, гастросидин, квамател и многие
другие). К группе блокаторов Н2-рецепторов
относятся также препараты низатидина (аксид),
роксатидина (роксан). Но и эти препараты не лишены
некоторых побочных эффектов. При их длительном
применении замедляется детоксикация некоторых
химических веществ и лекарств, поступающих в
организм. Может наблюдаться понижение
печеночного кровообращения, появление аритмии,
нарушения функций половых желез. Не
рекомендуется назначать их во время
беременности и кормления грудью ребенка [1, 4].

К антисекреторным средствам относятся также
блокаторы М1-холинорецепторов (уменьшают
базальное и стимулированное отделение соляной
кислоты, слегка снижают моторную функцию
желудка): атропина сульфат и препараты красавки
(настойка, экстракт красавки сухой, беллалгин,
бекарбон, белластезин, бепасал); платифиллина
гидротартрат и его препараты (плюфин,
тепафиллин), а также синтетические холинолитики
(спазмолитин, апренал, апрофен, метацин, месфенал,
фубромеган, тифен, дипрофен). На нашем рынке
представлены зарубежные антихолинергические
средства: пирензепин и его препараты гастрил,
гастрозем, гастромен, гастропин, гастроцепин,
пирен, пиренцепин, риабал. Возможно также
комбинирование нескольких видов действия в
одном препарате. Например, препарат стелабид
фирмы «SmithKline Beecham» (Великобритания) в качестве
действующих компонентов содержит изопропамида
йодид (антихолинергическое средство) и
трифлуоперазин (нейролептик), поэтому он
особенно показан в фазе обострения язвенной
болезни. Из побочных явлений при применении этих
препаратов следует отметить возможную сухость
во рту, нарушение аккомодации, диарею, повышение
аппетита. При гиперацидном течении язвенной
болезни целесообразно комбинировать эти
препараты с блокаторами Н2-гистаминовых
рецепторов [3].

При лечении язвенной болезни необходимым
является также применение гастропротекторных
противоязвенных препаратов. Эта группа лекарств
непосредственно защищает слизистую желудка от
раздражающего влияния внешних факторов за счет
образования на поверхности язв защитной пленки,
которая способствует их рубцеванию и
предохраняет от воздействия желудочного сока
(метилурацил, неробол, оротат калия). Хорошо
зарекомендовал себя препарат фирмы «Yаmanouchi Europe»
(Нидерланды) де-нол, а также другие препараты,
содержащие в качестве активного компонента
коллоидный висмут (биснол, мебинол, пилоцид,
трибимол, вентрисол, десмол). К этой же группе
средств относятся препараты сукральфата
(алсукрал, алузулин, андапсин, вентер, варфат,
сукрамал, сукрафил, церукал и др.), которые,
вступая во взаимодействие с белками
некротизированной ткани язвы, формируют на ее
месте защитный слой и предотвращают дальнейшее
разрушающее действие пепсина, соляной кислоты и
желчных солей. Кроме того, препараты сукральфата
ингибируют активность пепсина на 30% и оказывают
легкое антацидное действие. При их назначении
настораживать должны только выраженные
нарушения функции почек. Побочные эффекты
минимальны, в 2% случаев возникают запоры [5].

Кроме перечисленных групп препаратов, с целью
снижения секреции соляной кислоты в желудке в
настоящее время широко применяются так
называемые ингибиторы «протонного насоса». Они
тормозят активность Н+-К+-АТФ-азы в париетальных
клетках желудка и блокируют тем самым
заключительную стадию секреции соляной кислоты,
что приводит к снижению уровня базальной и
стимулированной секреции, независимо от природы
раздражителя. Первым представителем этой группы
препаратов является омепразол, выпускаемый
сейчас рядом фирм под названиями лосек, омезол,
омепрол, зероцид, омез, омзол, омизак, осид,
промезол, ортанол. Действие этих препаратов
наступает быстро и после однократного приема
длится 24 часа. Из побочных эффектов возможны
тошнота, диарея, запор, метеоризм,
головокружение, слабость, редко — кожная сыпь. Но
при назначении препаратов этой группы следует
исключить возможность злокачественного
перерождения тканей, так как они могут
замаскировать симптомы и отсрочить правильную
диагностику. Кроме того, замедляют процессы
метаболизма в печени, поэтому в некоторых
случаях требуется снижение дозы принимаемых
параллельно лекарственных препаратов. В
настоящее время еще продолжается накопление
опыта по применению препаратов омепразола для
лечения и профилактики обострений язвенной
болезни.

Издавна как гастропротекторные средства в
народной и научной медицине применялись
различные слизи и масла, получаемые из
лекарственного растительного сырья (лен,
облепиховое масло, лист подорожника, листья
мать-и-мачехи, корень алтея, корень солодки
голой). Современная отечественная
фармацевтическая промышленность выпускает ряд
лекарственных препаратов с использованием
лекарственного растительного сырья: из солодки
голой — препараты глицирам, ликвиритон,
флакарбин, из девясила высокого — алантон.
Народный опыт лечения растительными средствами
рекомендует для улучшения регенерации слизистой
применять сок алоэ, прополис, сок капусты
огородной, сборы лекарственных растений,
содержащих каротиноиды, антиоксиданты.

В различных источниках [3, 4] встречаются
экстемпоральные рецептурные прописи для лечения
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, включающие лекарственные препараты
различной направленности действия. Например:

Rp.: Bismuthi subnitratis
Natrii hydrocarbonatis
Magnesii oxydi aa 0,5
M. f. pulv.
D. t. d. N. 20
S. По одному порошку каждые 2–4 часа с зависимости
от тяжести явлений.
Rp.: Extr. Belladonnae 0,01
Papaverini hydrochloridi 0,03
Natrii hydrocarbonatis
Magnesii oxydi aa 0,6
M. f. pulv.
D. t. d. N. 30
S. По одному порошку 3 раза в день после еды.
Rp.: Extr. Belladonnae 0,01
Papaverini hydrochloridi 0,02
Anaesthesini 0,15
Boli albae 1,0
M. f. pulv.
D. t. d. N. 20
S. По одному порошку 3 раза в день после еды.
Rp.: Mucilaginis seminum Lini 200,0
D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день до еды.

Учитывая, что желудочно-кишечные заболевания
угнетают нервную, железистую и слизистую ткани
органов пищеварения, необходимым является
восстановление их нормальной функции. С этой
целью назначают витамины, биогенные стимуляторы,
которые влияют на метаболические и репаративные
процессы; а также пчелопродукты и лекарственные
растения, в состав которых входят крайне
необходимые организму человека биологически
активные вещества. Для снятия нервного
напряжения, в случае необходимости, назначают
седативные лекарственные средства,
транквилизаторы [2, 4, 9].

В последние годы значительно развилось
представление о патогенетических механизмах
язвенной болезни, что позволило разработать
новые подходы к ее лечению. Распространенный
ранее тезис «без кислоты нет язвы», согласно
которому повышенная выработка соляной кислоты
считалась основной причиной развития язвенной
болезни, на сегодня утратил свое первоочередное
значение. В свете открытий последних 10–15 лет
язву можно рассматривать как инфекционный
процесс. Бактерии Helicobacter pylori безусловно
признаются как один из главных факторов развития
заболевания [3, 9, 10]. Тесная связь между этим
инфекционным фактором и возникновением язвы
подтверждена клиническими исследованиями. По
даннымО. М. Минушкина и соавт., Helicobacter pylori находят
при желудочной язве — в 50–70% случаев, при
дуоденальной — в 82–95% [2].

В связи со сменой взглядов на механизм
образования язвы, изменился и подход к лечению и
профилактике этого заболевания. Сейчас
значительное внимание уделяют уничтожению
бактерий Helicobacter pylori и, естественно, уменьшению
выработки соляной кислоты. Исключение
бактериального фактора резко сокращает процент
обострений и уменьшает возможность развития
кровотечений и других осложнений язвенной
болезни [1, 3, 9].

Антихеликобактерная терапия включает
применение современных синтетических
антимикробных препаратов. При применении
антибиотиков уничтожение бактерий достигает 90%
[2, 3, 5]. Но существует целый ряд осложнений,
связанных с частым развитием серьезных побочных
явлений (до 30%) и появление штаммов Helicobacter pylori,
резистентных к антибиотикотерапии, что
обусловливает актуальность поиска новых
антихеликобактерных средств.

В данном аспекте определенный интерес
представляет водорастворимая фракция прополиса
— фенольный гидрофильный препарат прополиса
(ФГПП) (ФС 42У-34/42-112-96), разрешенный к медицинскому
применению (приказ МЗ Украины № 270 от 07.10.94 г.) в
качестве антимикробного, противовирусного,
противовоспалительного, репаративного средства
[6]. Принимая во внимание новые данные о его
антихеликобактерной активности [7],
представляется целесообразным включение этого
препарата в комплексную терапию язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а
также других заболеваний гастродуоденальной
зоны.

Достоинством ФГПП является также и то, что в
отличие от антибиотиков он не уничтожает
нормальную микрофлору желудочно-кишечного
тракта, а угнетает только патогенную микрофлору
(то есть такое лечение не приводит к
дисбактериозу). Более того, если антибиотики
угнетают защитные силы организма, то ФГПП,
наоборот, стимулирует их [6]. С использованием
данной субстанции нами создан капсулированный
препарат под условным названием «Прополтин»,
который проходит доклинические исследования в
ЦНИЛ УкрФА.

Литература

Лекарственные препараты в России: Справочник.—
М.: АстраФармСервис, 1995.— 1168 с.
Минушкин О. Н., Зверков И. В., Елизаветина Г. А.,
Масловский Л. В. Язвенная болезнь.— М., 1995.— 150 с.
Передерий В. Г., Ткач Н. И. и др. Язвенная болезнь
или пептическая язва? Современные представления
о причинах их возникновения, новых подходах в
лечении и возможностях вылечивания язвы желудка
и двенадцатиперстной кишки.— К.: Здоров’я, 1997.—
158 с.
Рецептурный справочник врача/Чекман И. С.,
Полякова И. Ф., Грищенко В. И. и др.; под ред. И. С.
Чекмана.— 7-е изд.— К.: Здоров’я, 1992.— 416 с.
Терапевтический справочник Вашингтонского
университета: Пер. с англ./Под ред. М. Вудли, А.
Уэлан.— М.: Практика, 1995.— 832 с.
Теория и практика производства лекарственных
препаратов прополиса/А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных, В.
П. Черных, И. А. Зупанец, С. А. Тихонова (под ред. А. И.
Тихонова).— Х.: Основа, 1998.— 384 с.
Яковлєва Л. В., Чікіткіна В. В., Шаповал О. М. та
ін.//Вісник фармації.— 1996.— № 1–2.— С. 47–50.
Goodwin C. D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the “Leaking roof”
concept//Lancet.— 1988.— Vol. 2, № 8626/8627.— P. 1467–1469.
Europen Helicobacter Pylori Stady Group. Current Europent concepts on the menagement of
Helicobacter Pylori infection. The Magastricht Consensus Report.— GUT.— Juli 1997.—
Vol. 41.— № 1.— P. 8–13.
Hulst R. W. M., Keller J., Rauws E. A. J. et al. Helicobacter.— 1996.— Vol. 1.—
№ 1.— P. 6–19.