Ингибиторы апф при лечении гипертонической болезни
При артериальной гипертензии врачи прописывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Это популярная группа лекарственных средств от давления. Ингибиторы АПФ подавляют активную деятельность фермента ангиотензин 2, который отвечает за сужение сосудов. Сосуды расширяются, а артериальные показатели падают. Лекарственные средства иАПФ положительно зарекомендовали себя для лечения гипертонии больше 50 лет назад. В 1975 году был синтезирован Каптоприл – первое лекарство для лечения гипертонической болезни из группы иАПФ.
Что это такое – принцип действия
Показатели артериального давления зависят от многих факторов, систем жизнедеятельности, состояния внутренних органов. Один из этих механизмов — ренин-ангиотензиновая система. Ангиотензин 2 – это фермент, который отвечает за сократительную деятельность сосудов крови. Из-за действия гормона сосуды сужаются, а давление растет.
Ингибиторы АПФ не дают ферменту ангиотензин 1 превращаться в ангиотензин 2. Меньшее производство фермента второго типа снижает его концентрацию в крови, стенки сосудов расслабляются, расширяются, что приводит к уменьшению показателей давления.
Препараты из группы ингибиторов АПФ
Препараты иАПФ широко используются не только для терапии гипертонии. Врачи выделяют несколько классов иАПФ, которые используют для терапии разных сердечно-сосудистых патологий и нарушений функций других органов и тканей.
| Область воздействия | Эффект от иАПФ |
|---|---|
| Сердце и сосуды | понижают нагрузку на сердце, миокард; уменьшают объем миокарда; нормализуют приток крови к сердцу, мозгу, почкам, мышечным тканям; усиливают эффект от нитратоподобных препаратов, не дают развиваться привыканию от таблеток; уменьшают дисфункцию эндотелия. |
| Почки | увеличивают отток мочи, выводят натрий; снимают отечность тканей; увеличивают содержание калия; предохраняют почки от негативного действия препаратов. |
| Нервная система и система кровоснабжения | понижают активную деятельность ренин-ангиотензиновой системы, норэпинефрина, вазопрессина; увеличивают концентрацию кининов, простагландинов Е2, I2; предотвращают тромбообразование. |
| Обменные процессы | увеличивают чувствительность клеток к инсулину; нормализуют глюкозный обмен; снимают воспалительные процессы; ингибируют окисление. |
| Другие органы и системы | профилактика развития новообразований; восстанавливают ритм сердца; снижают вероятность гипоксии миокарда. |
Поколения ингибиторов АПФ
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента условно разделяют на три поколения. Это классы иАПФ, созданные учеными в разное время. Они совершенствовались, увеличивалось их полезное действие, снижалось число противопоказаний и нежелательных реакций организма. Каждое поколение ингибиторов АПФ имеет свою зону воздействия. Лечение гипертонии ингибиторами АПФ прописывает лечащий врач. Он подбирает оптимальный препарат по показаниям.
Механизм действия ингибиторов АПФ
Первое поколение (сульфгидрильная группа)
Ингибиторы АПФ, которые были созданы в 70-80 –х годах прошлого века. Препараты сульфгидрильной группы по действующему веществу делят на три подгруппы:
- Каптоприл (Ангиоприл, Блокордил, Капотен): применяют в тяжелых случаях, при обострении, при резких скачках давления;
- Беназеприл: лекарство мягкого действия, который назначают для снижения показателей давления при гипертензии средней степени, хронической сердечной недостаточности (ХСН);
- Зофеноприл (Зокардис): хорошо переносится пациентами, подходит для терапии гипертонии на начальной стадии.
Препараты иАПФ первого поколения положительно проявили себя при терапии гипертонии, но их недостаток – большое число побочных реакций и противопоказаний. Таблетки АПФ от давления принимают только по назначению врача, точно следуя предписаниям, рекомендациям, схеме лечения.
При нарушении графика приема или дозировки есть вероятность снижения давления до критических показателей, что может привести к внезапной сердечной недостаточности.
Особенности:
- непродолжительный период действия;
- хорошая биодоступность;
- быстрый эффект.
Метаболиты выводятся почками, поэтому препараты иАПФ первого поколения нельзя пить при почечной недостаточности.
Зокардис — один из препаратов иАПФ первого поколения, до сих применяющихся в практике лечения гипертонии
Второе поколение (карбоксильная группа)
Самые популярные ингибиторы АПФ сегодня. Гипотензивные ингибиторы АПФ отличаются хорошим и безопасным действием. Количество противопоказаний существенно понизилось, но число нежелательных реакций организма остается высоким.
Самые известные лекарства карбоксильной группы:
- Лизиноприл: Даприл, Диротон, Ирумед, Лизигамма, Литен, Принивил;
- Периндоприл: Арентопресс, Гиперник, Парнавел, Перинева, Перинпрес, Престариум, Стопресс;
- Рамиприл: Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Пирамил, Рамепресс, Тритаце, Хартил;
- Эналаприл: Багоприл, Берлиприл, Вазолаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эналакор, таблетки Энам, Энап.
Ингибиторы АПФ при гипертонии применяют в комплексе с другими средствами больные пожилого возраста. Они предотвращают образование тромбов и бляшек холестерина. Препараты эффективно проявили себя в лечении гипертонической болезни ранней степени.
Особенности:
- высокая биодоступность;
- быстрое действие: максимальная эффективность достигается через 30 минут после применения;
- продолжительный период действия одной таблетки: до 8 часов.
Метаболиты выводятся с мочой, поэтому иАПФ 2 поколения не назначают при почечной дисфункции. Лекарства АПФ от гипертонии принимают на протяжении всей жизни.
Третье поколение (фосфинильная группа)
Ингибиторы АПФ последнего поколения еще мало изучены. Они предназначены для длительного курсового применения, терапии гипертензии в хронической форме.
Ингибиторы АПФ от давления фосфинильной группы:
- Моноприл;
- Фозикард;
- Фозинап;
- Фозиноприл;
- Фозинотек;
- Церонаприл.
Ингибиторы АПФ нельзя принимать продолжительный период времени без перерывов. Препараты нового поколения редко вызывают нежелательные реакции организма и имеют мало противопоказаний. Таблетки действуют мягко и эффективно. К недостаткам относится низкая биодоступность.
Остаточные метаболиты выходят с уриной или каловыми массами.
Перед назначением препаратов АПФ от давления врач узнает о сопутствующих заболеваниях, чтобы подобрать оптимальные для терапии таблетки.
Фозиноприл — препарат группы иАПФ последнего поколения
Классификации иАПФ
Можно классифицировать ингибиторы АПФ по частоте приема таблеток:
- препараты непродолжительного периода воздействия – Каптоприл и аналоги: пить таблетки нужно 2-3 раза в день;
- препараты среднего периода действия – Эналаприл и аналоги: пить таблетки 2 раза в день;
- препараты продолжительного действия – Лизиноприл: в день достаточно одной таблетки.
Классификация иАПФ (l.Opie, 1994):
| Наименование класса | Название препарата |
|---|---|
| Класс 1: жирорастворимые лекарства | Каптоприл |
| Класс 2: жирорастворимые пролекарства | |
| 2А: метаболиты выходят через почки | Периндоприл, Хинаприл, Цилазаприл, Эналаприл |
| 2В: метаболиты выходят через почки и печень | Моэксиприл, Рамиприл, Фозиноприл |
| 2С: метаболиты выходят через печень | Спираприл, Трандолаприл |
| Класс 3: водорастворимые лекарства | Лизиноприл |
Показания к применению
Применение ингибиторов АПФ обусловлено следующими показаниями:
- ХСН;
- гипертрофия миокарда;
- синдром Киммельстила-Уилсона;
- перенесенный приступ.
Антигипертензивные ингибиторы АПФ также прописывают при:
- стабильной ишемии;
- сердечном приступе;
- системное атеросклеротическое поражение сосудов;
- нарушении функций почек недиабетического характера.
Артериальная гипертония
Препараты иАПФ назначают для терапии гипертонии разного вида. Это препараты, которые характеризуются хорошей переносимостью, поэтому у них мало противопоказаний. Препараты иАПФ назначают после комплексного обследования, определения клинической картины заболевания по показаниям.
Лекарства из группы ингибиторов АПФ назначают в комплексе с другими антигипертензивными препаратами. Самые эффективные комбинации:
- иАПФ + тиазидные мочегонные препараты;
- иАПФ + блокаторы кальциевых каналов.
Препараты ангиотензинпревращающего фермента редко назначают в качестве единственного средства для терапии гипертонии. Нормализовать давление монолечением удается только в 50% случаев. Обычно это пациенты с начальной стадией болезни.
Ингибиторы АПФ врачи сочетают с другими препаратами от давления
При гипертонии и атеросклерозе пациентам прописывают комплекс, который должен базироваться на использовании статинов.
Самые эффективные комбинированные лекарства
| Действующие компоненты | Название препарата |
|---|---|
| Амлодипин+Аторвастатин+Периндоприл | Липертанс |
| Амлодипин+Лизиноприл+Розувастатин | Эквамер |
| Амлодипин+Лизиноприл | Декриз, Лизиноприл АМЛ, Тенлиза |
| Амлодипин+Рамиприл | Амлодипин+Рамиприл |
| Гидрохлоротиазид+Лизиноприл | Ирузид, Ко-Диротон, Лизиноприл НЛ-КРКА, Лизинотон Н, Лизоретик, Листрил Плюс, Литэн Н, Скоприл Плюс |
| Гидрохлоротиазид+Эналаприл | Берлиприл Плюс, Ко-Ренитек, Рениприл ГТ, Эналаприл Н, Энам Н, Энап-НЛ |
После приема таблеток давление понижается не сразу, а постепенно. Максимальный терапевтический эффект достигается через 14-30 дней после начала терапии.
Организм пациента может реагировать на препараты АПФ для лечения гипертонии двумя способами
| Активность ренина | Реакция |
|---|---|
| Высокая | резкое понижение показателей давления до критических значений; повышение давления; нормализация показателей |
| Нормальная или низкая | Постепенное понижение показателей до полной нормализации |
Инфаркт миокарда
Действие ингибиторов АПФ распространяется на пациентов после инфаркта миокарда. Препараты иАПФ понижают число летальных исходов из-за сердечного приступа. Врачи назначают препараты иАПФ пациентам после инфаркта при нарушениях работы левого желудочка, недостаточности сердца.
Ингибиторы принимают через 3-10 дней после приступа. Препараты блокируют резкое снижение показателей давления и снижают риск развития осложнений. Ранний прием препаратов иАПФ снижает риск летального исхода.
Для достижения терапевтического эффекта пить ингибиторы нужно полгода.
После инфаркта миокарда принимать ингибиторы АПФ нужно сроком до полугода
Сахарный диабет
При сахарном диабете есть риск поражения почек, развития недостаточности почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают вероятность развития нарушений функций почек. При повышенном содержании креатинина в сыворотке крови лечение иАПФ комбинируют с блокаторами кальциевых каналов.
Препараты назначают пациентам с нормальными показателями давления, если есть вероятность развития нарушений функций почек.
Перед назначением препаратов для терапии сахарного диабета необходимо следить за уровнем сахара в крови. Ингибиторы АПФ могут влиять на усвоение глюкозы. Лекарства повышают резистентность к инсулину и ускоряют усвоение сахара. Есть риск развития гипогликемии.
Плюсы использования иАПФ
Основные преимущества ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента:
- хорошо переносятся пациентами;
- не вызывают серьезных побочных реакций;
- имеют минимум противопоказаний;
- разрешено принимать диабетикам, пациентам с почечной недостаточностью, пожилым больным;
- не оказывают воздействия на ритм сердца;
- препараты положительно действуют не только на показатели давления, но и на другие органы и систем жизнедеятельности;
- понижают вероятность развития осложнений в работе сердца и сосудов;
- увеличивают продолжительность жизни;
- не влияют на эректильную функцию;
- не влияют на физическую активность;
- снижают вероятность развития когнитивных расстройств у пациентов в пожилом возрасте;
- низкая цена.
Список лучших препаратов при гипертонии
Самые популярные препараты АПФ при гипертонии: Каптоприл, Лизиноприл, Рамиприл, Фозиноприл, Эналаприл. Эти препараты хорошо переносятся пациентами, вызывают минимум побочных реакций, обладают небольшим перечнем противопоказаний.
| Основной действующий компонент | Наименование препарата | Особенности |
|---|---|---|
| Каптоприл | Блокордил Капотен | Назначают при гипертоническом кризе Хорошо переносится большинством пациентов. |
| Лизиноприл | Даприл Диропресс Диротон Ирумед Лизакард Лизигамма Лизинотон Лизорил | Не преобразуются в жир Разрешено принимать больным с ожирением Можно принимать при синдроме резистентности к инсулину |
| Рамиприл | Амприлан Дилапрел Пирамил Хартил | Быстро и эффективно понижают показатели давления Удобно принимать: в сутки достаточно 1 таблетки |
| Фозиноприл | Моноприл Фозикард Фозинап Фозинотек | Ингибиторы АПФ нового поколения Препараты, наиболее эффективно проявляющие себя при снижении показателей давления Разрешено принимать при недостаточности почек |
| Эналаприл | Берлиприл Рениприл Ренитек Эднит Энап | Низкая цена Высокая эффективность Безопасность |
Противопоказания
Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии могут быть:
- абсолютными: препараты противопоказаны полностью;
- относительными: принимать лекарства можно, но с особой осторожностью.
| Абсолютные | Относительные |
|---|---|
| Индивидуальная непереносимость к компонентам препарата | Умеренная гипотензия |
| Возникновение побочных реакций на фоне приема других ингибиторов АПФ | Хроническое нарушение функций почек |
| Период вынашивания ребенка | Детский возраст до 18 лет |
| Период грудного вскармливания младенца | Подагра |
| Стеноз артерий почек (двусторонний или односторонний) | Женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции |
| Тяжелая форма гипотонии | Гипертрофия правого желудочка с отечностью и скоплением свободной жидкости в брюшной полости |
| Коарктация аорты в тяжелой форме | Облитерирующее атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей |
| Высокая концентрация калия в сыворотке крови | Низкий уровень гемоглобина |
| Порфириновая болезнь | |
| Снижение числа нейтрофилов в крови |
Нельзя принимать ингибиторы АПФ больным, которые принимают иммуносупрессивные препараты, а также лекарства, блокирующие клеточное деление. На фоне комплексного приема может произойти снижение числа лейкоцитов.
Другие нежелательные лекарственные взаимодействия:
- Аллопуринол;
- Римампицин;
- Фенотиазин.
Сочетание ингибиторов АПФ с Аллопуринолом нежелательно
Возможные побочные реакции
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента хорошо переносятся пациентами, но возможно появление нежелательных реакций организма на фоне приема медикаментов со стороны работы внутренних органов и систем жизнедеятельности.
Чаще всего больные жалуются на сухой, лающий кашель. Кашель появляется у больных в 5-20 % случаев. Первые признаки кашля появляются через 7 дней после начала терапии. Кашель может сохраняться в течение полугода. Больше всех приступообразному кашлю подвержены женщины и пациенты с нарушениями функций почек. Дозировка при гипертонии на вероятность и степень развития кашля не влияет.
Другие негативные реакции организма, возникающие на фоне приема иАПФ:
- значительное снижение артериального давления;
- понижение содержания калия в сыворотке крови;
- нарушение функций почек;
- нарушение вкусового восприятия.
У препаратов первого поколения вероятность развития побочных реакций выше. К основному списку добавляются другие побочные эффекты:
- высыпания на коже;
- повышенный белок в моче;
- низкий нейтрофил.
У 0,1-0,2% пациентов с гипертонией был замечен ангионевротический отек, который появлялся на фоне приема ингибиторов АПФ. Это серьезная аллергическая реакция, при которой у больного отекают слизистые, гортань. Больной задыхается. Без терапевтической помощи пациент может умереть. Подобная реакция при гипертонии появляется на фоне выделения брадикардина.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 9 августа 2019;
проверки требуют 2 правки.
Ингиби́торы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения и профилактики сердечной (обычно в дозах, не снижающих артериальное давление) и почечной недостаточности, для снижения артериального давления, в пластической хирургии, для защиты от ионизирующих излучений[1]. Открыты при изучении пептидов, содержащихся в яде обыкновенной жарараки (Bothrops jararaca).
Препараты на основе ингибиторов АПФ наиболее широко используются для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Принцип действия[править | править код]
Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом.
Ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, сильного вазодилататора, стимулирующего расширение кровеносных сосудов с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).
Классификация ингибиторов АПФ[править | править код]
- Препараты, содержащие сульфгидрильные группы: каптоприл, зофеноприл.
- Дикарбоксилат-содержащие препараты: эналаприл, рамиприл, хинаприл, периндоприл, лизиноприл, беназеприл.
- Фосфонат-содержащие препараты: фозиноприл.
- Природные ингибиторы АПФ.
Казокинины и лактокинины являются продуктами распада казеина и сыворотки, которые естественным образом появляются после употребления молочных продуктов. Роль в снижении артериального давления неясна[2]. Лактотрипептиды Вал-Про-Про и Иле-Про-Про вырабатываются пробиотиками Lactobacillus helveticus или являются продуктами распада казеина и обладают антигипертензивным эффектом[3][4].
Ингибиторы АПФ снижают давление за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений изменяются не сильно. Эти препараты не вызывают рефлекторной тахикардии, характерной для прямых вазодилататоров. Отсутствие рефлекторной тахикардии достигается благодаря установлению уровня активации барорецепторов на более низкий уровень или благодаря активизации парасимпатической нервной системы.
Клиническая польза ингибиторов АПФ[править | править код]
Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию[5], поэтому особенно важны для терапии пациентов с хроническими болезнями почек[6]. Этот эффект также важен у пациентов с диагнозом сахарный диабет[7], поэтому эти препараты имеют статус препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. Эти эффекты, по-видимому, связаны с улучшением ренальной гемодинамики, снижением резистентности эфферентных артериол, что снижает давление в капиллярах клубочков. Также эти препараты снижают смертность от инфаркта миокарда[8] и сердечной недостаточности[9][10][11]. Польза иАПФ была продемонстрирована для всех степеней тяжести СН, а также у пациентов с асимптомной формой дисфункции левого желудочка; также польза была продемонстрирована у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда. В целом было отмечено значительное снижение количества случаев инфаркта миокарда и госпитализаций с СН (отношение шансов 0,72, 95 % ДИ 67 — 78 %). Это означает, что лечение 100 пациентов предотвратит развитие хотя бы одного события у 7 пациентов[12].
Побочные эффекты[править | править код]
Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, так как они вызывают меньше идиосинкразических реакций и не имеют побочных метаболических эффектов по сравнению с бета-блокаторами и диуретиками[13].
Спектр побочных эффектов: гипотония, сухой кашель, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий), фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности), высыпания, дизгезия, ангиоотёк, нейтропения, гепатотоксичность, снижение либидо, синдром Стивенса — Джонсона[14].
Канадские исследователи сообщают, что употребление ингибиторов АПФ на 53 % повышает у пациентов риск падения и переломов. Предполагается, что данный эффект препаратов может быть связан как с изменением структуры костей, так и с вероятностью значительного снижения давления при изменении положения тела[15].
Применение ингибиторов АПФ в России[править | править код]
Использование ингибиторов АПФ в России расширилось после принятия Правительством РФ постановления № 1387 от 05.11.1997 года «О мерах по стабилизации и развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации», которым была утверждена концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации, в рамках которой Министерству здравоохранения было поручено создать и реализовать программу «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ», что Минздрав РФ и сделал. За период действия этой программы в 2002—2008 годах на её реализацию из бюджета было потрачено примерно 3,6 млрд руб. Как сама программа, так и её реализация были подвергнуты критике. Критики указывают на то, что за период реализации этой программы заболеваемость ишемической болезнью сердца выросла на 26 %, цереброваскулярными болезнями и инсультами — на 40 %, и утверждают, что реализация программы была направлена на хищение денег из государственного бюджета, а не на улучшение здоровья людей[16][неавторитетный источник?].
Примечания[править | править код]
- ↑ Иванова О. М. Радиопротекция и гипертоническая болезнь у больных ишемической болезнью сердца. // Вестник новых медицинских технологий. — 2004. — Т. XI, № 4. — С. 54—57.
- ↑ FitzGerald Richard J., Murray Brian A., Walsh Daniel J. Hypotensive Peptides from Milk Proteins (англ.) // The Journal of Nutrition. — 2004. — April (vol. 134, no. 4). — P. 980S—988S. — ISSN 0022-3166. — doi:10.1093/jn/134.4.980S. — PMID 15051858. [исправить]
- ↑ Aihara Kotaro, Kajimoto Osami, Hirata Hiroshi, Takahashi Rei, Nakamura Yasunori. Effect of Powdered Fermented Milk withLactobacillus helveticuson Subjects with High-Normal Blood Pressure or Mild Hypertension (англ.) // Journal of the American College of Nutrition. — 2005. — August (vol. 24, no. 4). — P. 257—265. — ISSN 0731-5724. — doi:10.1080/07315724.2005.10719473. — PMID 16093403. [исправить]
- ↑ Boelsma Esther, Kloek Joris. Lactotripeptides and antihypertensive effects: a critical review (англ.) // British Journal of Nutrition. — 2008. — 5 December (vol. 101, no. 6). — P. 776—786. — ISSN 0007-1145. — doi:10.1017/S0007114508137722. — PMID 19061526. [исправить]
- ↑ Ravid M., Savin H., Jutrin I., Bental T., Katz B., Lishner M. Long-term stabilizing effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on plasma creatinine and on proteinuria in normotensive type II diabetic patients. (англ.) // Annals Of Internal Medicine. — 1993. — 15 April (vol. 118, no. 8). — P. 577—581. — doi:10.7326/0003-4819-118-8-199304150-00001. — PMID 8452322. [исправить]
- ↑ K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease (англ.) // American Journal of Kidney Diseases. — 2004. — May (vol. 43). — P. 11—13. — ISSN 0272-6386. — doi:10.1053/j.ajkd.2004.03.003. — PMID 15114537. [исправить]
- ↑ Alkharouf Jawad, Nalinikumari Kyanam, Corry Dalila, Tuck Michael. Long-Term Effects of the Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Captopril on Metabolic Control in Non – Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (англ.) // American Journal of Hypertension. — 1993. — May (vol. 6, no. 5_Pt_1). — P. 337—343. — ISSN 1941-7225. — doi:10.1093/ajh/6.5.337. — PMID 8512657. [исправить]
- ↑ Pfeffer Marc A., Braunwald Eugene, Moyé Lemuel A., Basta Lofty, Brown Edward J., Cuddy Thomas E., Davis Barry R., Geltman Edward M., Goldman Steven, Flaker Greg C., Klein Marc, Lamas Gervasio A., Packer Milton, Rouleau Jacques, Rouleau Jean L., Rutherford John, Wertheimer John H., Hawkins C. Morton. Effect of Captopril on Mortality and Morbidity in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1992. — 3 September (vol. 327, no. 10). — P. 669—677. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199209033271001. — PMID 1386652. [исправить]
- ↑ The Consensus Trial Study Group*. Effects of Enalapril on Mortality in Severe Congestive Heart Failure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1987. — 4 June (vol. 316, no. 23). — P. 1429—1435. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM198706043162301. — PMID 2883575. [исправить]
- ↑ Effect of Enalapril on Survival in Patients with Reduced Left Ventricular Ejection Fractions and Congestive Heart Failure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1991. — August (vol. 325, no. 5). — P. 293—302. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199108013250501. — PMID 2057034. [исправить]
- ↑ Cohn Jay N., Johnson Gary, Ziesche Susan, Cobb Frederick, Francis Gary, Tristani Felix, Smith Raphael, Dunkman W. Bruce, Loeb Henry, Wong Maylene, Bhat Geetha, Goldman Steven, Fletcher Ross D., Doherty James, Hughes C. Vincent, Carson Peter, Cintron Guillermo, Shabetai Ralph, Haakenson Clair. A Comparison of Enalapril with Hydralazine–Isosorbide Dinitrate in the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1991. — August (vol. 325, no. 5). — P. 303—310. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199108013250502. — PMID 2057035. [исправить]
- ↑ https://dokta.ru/sovremennoe-lechenie-arterialnoj-gipertenzii-ingibitory-apf Архивная копия от 23 мая 2010 на Wayback Machine dokta.ru
- ↑ Berne C., Pollare T., Lithell H. Effects of Antihypertensive Treatment on Insulin Sensitivity With Special Reference to ACE Inhibitors (англ.) // Diabetes Care. — 1991. — 1 November (vol. 14, no. Supplement_4). — P. 39—47. — ISSN 0149-5992. — doi:10.2337/diacare.14.4.39. — PMID 1748056. [исправить]
- ↑ >Лекарства от гипертонии приводят к переломам
- ↑ Программная ошибка Минздрава. Открытое письмо министру здравоохранения и социального развития РФ Т. А. Голиковой
Источник