Препарат кларитромицин в лечении язвенной болезни
Лечение язвенной болезни стало более эффективным, благодаря открытию в конце прошлого века бактерии Helicodacter pylori, являющейся главной причиной болезни. В результате стали применять антибиотики при язве желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комплексной лечебной программы.
В результате антибактериальной терапии удалось добиться быстрого заживления язвенного дефекта, достичь более длительных ремиссий. Однако эти средства имеют свои показания и противопоказания, о которых нужно знать, и назначать их должен специалист.
Основные принципы медикаментозной терапии
Комплекс медикаментозного лечения язвы преследует такие цели: уничтожение возбудителя болезни, нормализация желудочной секреции, защита слизистой оболочки от воздействия кислоты и пищевого фактора, снятие спазма и болевого синдрома, стимуляция репаративных процессов и защитных свойств организма. Это обеспечивается применением нескольких препаратов различного механизма действия.
Группы препаратов традиционной терапии
Существуют отработанные схемы для терапии язвы желудка, которые включают препараты следующих основных групп:
- Антибактериальные средства.
- Нормализующие желудочную секрецию: блокаторы рецепторов гистамина — Ранитидин, Циметидин, Роксатидин; ингибиторы протонной помпы – Лансопразол, Омепразол.
- Гастропротекторы, защищающие слизистую оболочку – висмута дицитрат, сукральфат, Де-нол, Викалин.
- Обезболивающие и спазмолитические средства – галидор, Но-шпа, Папаверин, бета-блокаторы – Кватерон, бензогексоний.
- Стимуляторы процесса заживления (репаранты) – Биогастрон, Мизопростол, Актовегин, Метилурацил, Гистидин.
Также в курс лечения могут быть включены стимуляторы иммунитета, витаминные комплексы, препараты железа при нарушении его усвоения и наличии анемии, что нередко бывает при язве. Лечебные программы составляются индивидуально для каждого больного, с учетом наличия у него противопоказаний к тем или иным лекарствам. Ведущее место в первой острой фазе болезни занимает антибактериальное лечение.
Какие антибиотики самые эффективные?
Среди огромного арсенала антибиотиков выбраны те, к которым наиболее чувствительна бактерия, обитающая в желудке и вызывающая язвенную болезнь. Это доказано как путем научных лабораторных исследований, так и многолетней клинической практикой. Такими антибиотиками являются Амоксициллин, Амоксиклав, Кларитромицин, Тетрациклин и комплексное антибактериальное средство метронидазол.
Характеристика применяемых антибактериальных средств
Амоксициллин
Препарат относится к группе полусинтетических пенициллинов, оказывает бактериостатический эффект – угнетает рост и приостанавливает размножение бактерий. Принимают таблетки натощак, время действия до 8 часов, поэтому амоксициллин принимают при язве желудка трижды в сутки на протяжении 8-14 дней.
Амоксиклав
Комбинированный препарат, содержащий амоксициллин в сочетании с клавулоновой кислотой или ее солью – клавулонатом калия, которые угнетают ферменты оболочек бактерий и делают их более уязвимыми к воздействию антибиотика, усиливают его действие. Применяется в таблетках или в виде суспензии, приготовленной из порошка. Назначают до еды в 3 приема за день, длительность лечения 5-14 дней.
Кларитромицин
Относится к группе антибиотиков широкого спектра действия – макролидов. По сути он является полусинтетическим эритромицином. Обладает большей антибактериальной активностью, чем препараты группы пенициллина, и более устойчив к воздействию кислоты желудочного сока. Однако плохо совместим с другими лекарствами, поэтому назначают его с большой осторожностью и принимают под контролем врача. Обладает более длительным действием, поэтому принимают его через 12 часов – утром и вечером натощак, курс лечения 5-10 дней.
Тетрациклин
Популярный антибиотик с широким спектром действия, он хорош тем, что к нему редко вырабатывается устойчивость бактерий. Действует в течение 6 часов, поэтому назначают в 4 приема в сутки перед едой. Недостатком является высокая токсичность, что ограничивает его применение.
Метронидазол
Препарат известен еще как метрогил, трихопол, тинидазол, бацимекс, эфлоран, которые широко применяются для лечения протозойных инфекций – трихомониаза, амебиаза, гарднереллеза. Относительно недавно открыто его противомикробное действие. Назначают в 2 приема, независимо от еды, длительность курса от 7 до 10дней.
Ряд традиционных и проверенных препаратов пополняется новыми, которые успешно применяются при лечении язвы: Клацид, Макмирор, Хеликоцин, Сумамед.
Основные схемы лечения заболевания
Для комплексного лечения язвы желудка в остром периоде применяются 3 основные схемы, в зависимости от количества компонентов:
- двухкомпонентная;
- трехкомпонентная;
- четырехкомпонентная.
Двухкомпонентная терапия
Назначаются 2 препарата, один из которых антибактериальный, другой – с гастропротекторным и антацидным действием: амоксициллин и омепразол, их принимают 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим контрольным бактериальным анализом. Могут быть и другие комбинации, например, метронидазол и де-нол, тетрациклин и омепразол. Эффективность такой терапии составляет около 50%.
Трёхкомпонентная терапия
В эту схему неизменно входят 2 препарата – метронидазол и де-нол, третий – антибиотик (тетрациклин, амоксициллин, либо кларитромицин). Кратность приема такая же – 2 раза в сутки, длительность лечения 10-14 дней, эффективность составляет 70%.
Для трехкомпонентной терапии выпускается специальный препарат пилобакт, куда входят омепразол, тинидазол, кларитромицин.
Четырёхкомпонентная терапия
Соответственно, в схему лечения входят 4 препарата: 2 из них из группы гастропротекторов и антацидов, 2 антибактериальных, где метронидазол – обязательный компонент. Примеры комбинаций: метронидазол, тетрациклин, де-нол, омепразол, или другой вариант – метронидазол, амоксициллин, омепразол, де-нол. Прием 2-кратный в сутки, длительность лечения 8-12 дней. Такая схема оказалась наиболее эффективной с положительными результатами у 95% больных.
Преимущества многокомпонентных схем лечения состоят в том, что антациды уменьшают действие кислоты на антибиотики, тем самым усиливая их действие. Это позволяет применять их не 3-4 раза в сутки, а только 2 – утром и вечером.
Антибиотики при отсутствии Helicobacter pylori
Все пациенты с язвенной болезнью проходят обязательное обследование на наличие в слизистой оболочке хеликобактера. Существует 3 метода его определения: непосредственное эндоскопическое взятие проб из желудка, дыхательная проба по специальным маркерам, лабораторное иммунологическое исследование крови – по наличию антител.
Если результат анализа отрицательный, то антибиотикотерапия не назначается, потому как она имеет множество побочных действий на организм, часто вызывает аллергические реакции. А если бактерия выявлена, то здесь уж, как говориться, из двух зол выбирают меньшее.
Показания и противопоказания для лечения язвы антибиотиками
Антибиотики при лечении язвы желудка показаны лишь когда получены положительные результаты проб на наличие хеликобактера, но и в этих случаях их назначают не всегда. Лечение антибиотиками, несмотря на его эффективность при язве, имеет следующие противопоказания:
- Беременность, исключением может быть ее последний триместр, когда не удается достичь ремиссии заболевания.
- Период кормления грудью, когда антибиотик, попавший в молоко, может оказать негативное влияние на младенца.
- Аллергия на антибиотики.
- Нарушение функции печени, почек.
Учитываются особенности отдельных видов антибиотиков в соотношении с состоянием здоровья пациента. Например, амоксициллин часто вызывает аллергию, угнетает кроветворение, кларитромицин нельзя назначать при порфирии (нарушении пигментного обмена), метронидазол обладает тератогенным действием, противопоказан беременным и кормящим женщинам, клацид не назначают при заболеваниях нервной системы.
Побочные эффекты антибиотикотерапии
Несмотря на то, что антибиотикотерапия способствует быстрому заживлению язвенного дефекта, имеется и «обратная сторона медали» — побочные явления, к ним относятся:
- со стороны желудка — тошнота, рвота, расстройство стула;
- со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, заторможенность, депрессивное состояние, иногда развиваются судороги;
- нарушение функции печени – чувство горечи во рту, боли в подреберье, явления интоксикации;
- расстройство мочеиспускания (недержание мочи).
Перечисленные эффекты возникают не всегда и бывают выражены в различной степени, поэтому специалист назначает антибактериальное лечение, взвесив все «за» и «против», учитывая состояние здоровья пациента, наличие у него сопутствующих заболеваний.
Отзывы
В обсуждениях на форумах и специальных порталах, посвященных болезням желудка, можно ознакомиться с отзывами пациентов, прошедших комплексное лечение, включающее антибактериальные средства. В целом отмечаются положительные результаты, многие склоняются к наибольшей эффективности метронидазола. Лишь у некоторых отмечались побочные явления, выраженные в незначительной степени.
Это подтверждение того факта, что антибиотикотерапия при язве, где этиологическим фактором является хеликобактер, эффективна и должна применяться в комплексном лечении.
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Кларитромицин
Латинское название вещества Кларитромицин
Clarithromycinum (род. Clarithromycini)
Химическое название
6-O-Метилэритромицин
Брутто-формула
C38H69NO13
Фармакологическая группа вещества Кларитромицин
- Макролиды и азалиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
- A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
- A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- J01 Острый синусит
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J04 Острый ларингит и трахеит
- J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J37.0 Хронический ларингит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- L01 Импетиго
- L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L73.8.1* Фолликулит
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Код CAS
81103-11-9
Характеристика вещества Кларитромицин
Полусинтетический антибиотик из группы макролидов.
Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, мало растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 747,96.
Фармакология
Фармакологическое действие — антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное.
Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.
Активен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в т.ч. у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно. Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.
Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина.
Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и др.). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный. Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным.
В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства. Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека.
В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.
У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода.
Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено.
В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено. В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека. Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).
Применение вещества Кларитромицин
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей (бронхит, в т.ч. обострение хронического бронхита, пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний отит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии), микобактериоз (в т.ч. атипичный, в сочетании с этамбутолом и рифабутином), хламидиоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина (см. «Взаимодействие»).
Ограничения к применению
Почечная и/или печеночная недостаточность, новорожденные и дети до 6 мес (безопасность применения не установлена).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена).
Побочные действия вещества Кларитромицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, страх, инсомния, ночные кошмары, шум в ушах, изменение вкуса; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, гастралгия/дискомфорт в животе, диарея), стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание/мерцание желудочков.
Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).
Взаимодействие
При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и др. (при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).
При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.
При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.
Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась.
Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).
При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.
Совместное применение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на 31%), эти эффекты не были клинически значимыми.
Передозировка
Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
Меры предосторожности вещества Кларитромицин
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.
Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник