Принципы лечения наследственных болезней симптоматические патогенетические
Генотерапия — совокупность генноинженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппаратсоматических клеток человека в целях лечения заболеваний[1]. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванныхмутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.
Общие подходы к лечению наследственных болезней сходны с подходами к лечению болезней любой другой этиологии. При наследственных болезнях полностью сохраняется принцип индивидуализированного лечения, ведь врач и при наследственной патологии лечит не просто болезнь, а болезнь конкретного человека. Возможно, что при наследственной патологии принцип индивидуализированного лечения должен соблюдаться еще строже, потому что гетерогенность наследственных болезней далеко не расшифрована, а, следовательно, одну и ту же клиническую картину могут вызвать разные наследственные болезни с различным патогенезом. В зависимости от условий пре- и постнатального онтогенеза, а также от всего генотипа человека фенотипические проявления мутаций у конкретного человека могут модифицироваться в ту или другую сторону. Следовательно, необходима разная коррекция наследственной болезни у разных пациентов.
Как и при лечении других хорошо изученных болезней (например, инфекционных), можно выделить 3 подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью: симптоматический, патогенетический, этиотропный. Применительно к наследственным болезням в отдельную группу можно выделить хирургические методы, поскольку иногда они выполняют функции симптоматической терапии, иногда — патогенетической, иногда — и той, и другой.
При симптоматическом и патогенетическом подходах используют все виды современного лечения (лекарственное, диетическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.). Генетический диагноз, клинические данные о состоянии больного и вся динамика болезни определяют поведение врача на протяжении всего периода лечения с постоянным и строгим соблюдением гиппократовского принципа «не навреди». При лечении наследственных болезней надо быть особенно внимательным в соблюдении этических и деонтологических норм: часто такие больные имеют тяжелую хроническую патологию с детского возраста.
Симптоматическое лечение применяют
при всех наследственных болезнях, даже если врач располагает методами патогенетической терапии. Для многих форм наследственной патологии симптоматическое лечение остается единственным.
СИмптоматическое лечение
Лекарственная симптоматическая терапия разнообразна и зависит от формы наследственных болезней. Один из древних примеров симптоматической терапии, сохранившейся до наших дней, — применение колхицина при острых приступах подагрического артрита. Такое лечение использовали еще греки в античном периоде. Другими примерами симптоматического лечения могут быть применение анальгетиков при наследственных формах мигрени, специфических транквилизаторов при психических проявлениях наследственных болезней, противосудорожных препаратов при судорожных симптомах и т.д. Успехи этого раздела терапии связаны с прогрессом фармакологии, обеспечивающим все более широкий выбор лекарств. Вместе с тем расшифровка патогенеза каждой болезни позволяет понять причину возникновения симптома, а на этой основе становится возможной более тонкая лекарственная коррекция симптомов, если первичная патогенетическая терапия еще невозможна.
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Лечение любых болезней путем вмешательства в патогенез всегда эффективнее, чем симптоматическое лечение. При наследственных болезнях патогенетические методы также наиболее обоснованы, хотя и не противопоставляются симптоматическому лечению. По мере изучения патогенеза каждой болезни появляются различные возможности вмешательства в этот процесс, в течение болезни или в выздоровление. Клиническая медицина развивалась на основе теоретических представлений о патологических процессах. Таким же путем идет клиническая генетика в разработке методов лечения.
ри патогенетических подходах к лечению наследственных болезней исходят из того, что у больных либо образуется аномальный белок (фермент), либо нормального белка вырабатывается недостаточно (до полного отсутствия). За этими событиями следуют изменения цепи превращения субстрата или его продукта. Знание этих принципов и конкретных путей реализации действия гена помогает правильно разрабатывать схемы лечения и даже терапевтическую стратегию. Это особенно четко можно проследить на примере наследственных болезней обмена веществ.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Хирургическое лечение наследственных болезней занимает существенное место в системе медицинской помощи больным. Это связано с тем, что, во-первых, многие формы наследственной патологии сопровождаются морфогенетическими отклонениями, включая пороки развития. Во-вторых, расширение возможностей хирургической техники сделало доступными многие трудные операции. В-третьих, реанимация и интенсивная терапия сохраняют жизнь новорожденным с наследственными болезнями, а такие пациенты нуждаются в последующей хирургической помощи.
Этиологическое лечение
Этиологическое лечение любых болезней является наиболее оптимальным, поскольку оно устраняет первопричину заболевания и полностью излечивает его. Несмотря на успехи симптоматического и патогенетического лечения наследственных болезней, вопрос об их этиологическом лечении не снимается. И чем глубже будут знания в области теоретической биологии, тем чаще будет подниматься вопрос о радикальном лечении наследственных болезней. Однако устранены причины наследственной болезни означает такое серьезное манипулирование с генетической информации у человека, как доставка нормального гена в клетку, выключение мутантного гена, обратная мутация патологического аллеля. Эти задачи достаточно трудны даже при манипулировании с простейшими организмами. К тому же, чтобы провести этиологическое лечение какой-либо наследственной болезни, надо изменить структуру ДНК не в одной клетке, а во многих функционирующих клетках (и только функционирующих!). Прежде всего для этого нужно знать, какое изменение произошло в гене в результате мутации, т. е. наследственная болезнь должна быть описана в химических формулах. Сложности этиологического лечения наследственных болезней очевидны, хотя уже имеются многочисленные возможности для их решения, создаваемые успешной разработки проекта «Геном человека» и новым направлениям в теоретической и клинической медицине генной терапией
Дата добавления: 2015-11-05; просмотров: 3938 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов
Читайте также:
Рекомендуемый контект:
Поиск на сайте:
© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление
Источник
Различают следующие виды лечения.
1. Симптоматическое (воздействие на симптомы болезни).
2. Патогенетическое (воздействие на механизмы развития заболевания).
Симптоматическое и патогенетическое лечение не устраняет причины заболевания, т.к. не ликвидирует генетический дефект.
В симптоматическом и патогенетическом лечении могут использоваться следующие приемы.
· Исправление пороков развития хирургическими методами (синдактилия, полидактилия, незаращение верхней губы и т.п.).
· Заместительная терапия, смысл которой заключается во введении в организм отсутствующих или недостаточных биохимических субстратов.
· Индукция метаболизма – введение в организм веществ, которые усиливают синтез некоторых ферментов и, следовательно, ускоряют процессы, в которых эти ферменты участвуют.
· Ингибиция метаболизма – введение в организм препаратов, связывающих и выводящих аномальные продукты обмена из организма.
· Диетотерапия (лечебное питание) – устранение из пищевого рациона веществ, которые не могут быть усвоены организмом.
3. Этиологическое лечение ставит своей целью исправление наследственного дефекта. Этот вид лечения еще не разработан, сегодня сформулированы лишь исследовательские программы на перспективу. Они основаны на идеях генной инженерии.
Генная инженерия – область молекулярной биологии и генетики, ставящая своей задачей конструирование генетических структур по заранее намеченному плану, т.е. создание организмов с новой генетической программой.
В процессе создания организмов с новой генетической программой можно выделить три основных этапа:
1. Синтез искусственного гена или выделение необходимого гена из клетки донора.
2. Сшивание полученного гена с направляющей (векторной) молекулой ДНК.
3. Введение полученной рекомбинантной молекулы ДНК в клетку-реципиент.
Этап
Синтез искусственных генов вне организма возможен двумя способами: химическим и ферментативным.
Химический синтез – создание гена с известной нуклеотидной последовательностью. Впервые искусственный ген был синтезирован в 1970 г. индийским ученым Г. Кораной. Это был ген аланиновой т-РНК. Он состоял из 72 нуклеотидов и включал только структурную часть. Регуляторная часть гена отсутствовала, поэтому ген был функционально не активным. В 1976 г. Корана осуществил химический синтез другого гена – гена тирозиновой т-РНК кишечной палочки, который включал промотор и терминатор, т.е. регуляторные части.
Ферментативный синтез искусственных генов – это синтез ДНК на матрице и-РНК в процессе обратной транскрипции. Ферментативный синтез искусственных генов стал возможным после открытия в 1970 г. ферментов обратной транскрипции – обратных транскриптаз. ДНК, полученная в процессе обратной транскрипции, называется ДНК-копией. Полученные путем ферментативного синтеза гены не имеют регуляторных участков, поэтому для обеспечения работы этих генов необходимо присоединять промотор, взятый из генома бактериальной клетки. Таким образом были получены гены, отвечающие за синтез некоторых гормонов: инсулина, соматотропина, глобиновые гены.
Этап
Состоит в сшивании полученного гена с направляющей, или векторной, молекулой ДНК. В качестве направляющих молекул могут использоваться:
а) бактериальные плазмиды, т.е. кольцевые молекулы ДНК, присутствующие в бактериальной клетке;
б) фаги (фаг лямбда);
в) вирусы (вирус SV 40).
Плазмидную ДНК выделяют и расщепляют ферментом рестриктазой, превращая кольцевую молекулу в линейную. Причем после разрезания одна из цепей оказывается длиннее другой на несколько нуклеотидов, т.е. формируются так называемые «липкие концы». Эти нуклеотиды могут свободно спариваться с комплементарными нуклеотидами другого фрагмента ДНК с липкими концами. Благодаря этому ДНК из различных источников могут объединяться, образуя рекомбинантные молекулы. Рекомбинантную конструкцию вводят затем в бактерию, где она реплицируется.
Этап
Состоит в проникновении гибридной молекулы ДНК в клетку-реципиент и встраивании в ее геном. Способ введения в клетку гибридных молекул зависит от вектора. Если в качестве вектора используется плазмида, то введение происходит по типу трансформации; если в качестве вектора используется фаг или вирус – по типу трансдукции.
Достижения генной инженерии могут быть использованы по следующим направлениям.
1. Введение генов эукариот в бактерии и создание таких микроорганизмов, которые могут в промышленном масштабе синтезировать биологически активные вещества: антибиотики, витамины, гормоны. Например, были синтезированы гены, отвечающие за синтез инсулина, введены в геном кишечной палочки, которая стала продуцировать инсулин. Сегодня возможно получение таким образом соматостатина, СТГ, брадикинина и других биологически активных веществ.
2. Генотерапия – получение лечебного эффекта с помощью введения в организм чужеродных генов. Клинические испытания по доставке функционально активных молекул ДНК в клетки человека были начаты в 1990 г. и касались таких заболеваний, как гемофилия, серповидно-клеточная анемия, различные ферментопатии. В настоящее время допускается лечение не только моногенных заболеваний, но и мультифакториальных (диабет, атеросклероз, онкологические и психические заболевания).
В зависимости от способа введения экзогенной ДНК в геном пациента генная терапия может проводиться либо в культуре клеток (ex vivo), либо непосредственно в организме (in vivo).
Клеточная генная терапия ex vivo предполагает:
· выделение и культивирование специфических типов клеток (например, опухолевых);
· введение в них чужеродных генов;
· отбор клеток с рекомбинантными молекулами ДНК;
· трансплантацию этих клеток тому же пациенту.
Генная терапия in vivo основана на прямом введении клонированных и упакованных последовательностей ДНК в ткани больного.
Источник
Еще до недавнего времени лечение наследственных заболеваний признавалось бесперспективным и практически не проводилось. Установление наследственной природы заболевания предполагало его неуклонное прогрессиронание и отсутствие эффекта при использовании как медикаментозных, физических и иных методов терапии, так и хирургических методов лечения. В последние годы, в связи с расшифровкой этиопатогенетических механизмов значительного числа моногенных и мультифакториальных наследственных заболеваний, появилась возможность разработки и совершенствования способов их эффективного лечения.
Как и при других болезнях человека, лечение наследственного заболевания может быть: симптоматическим, патогенетическим и этиологическим. Выбор тактики лечения зависит прежде всего от уровня знаний о природе заболевания и патогенетических механизмах его развития.
Симптоматическое лечение используется при всех наследственных заболеваниях, независимо от уровня знаний об их патогенезе и этиологии. Оно направлено на коррекцию патологических симптомов и, не воздействуя па причину болезни, приводит к облегчению состояния больного, предотвращению осложнений и снижению темпа прогрессирования заболевания. В качестве симптоматического лечения могут быть использованы лекарственные препараты, хирургическое вмешательство, а также физиотерапевтические и рентгенологические методы. Симптоматическая терапия дает, как правило, кратковременный эффект, и требует проведения повторных курсов лечения, эффективность которых по мере прогрессирования заболевания снижается.
В качестве примеров симптоматического лечения можно привести следующие:
1) использование анальгетиков при выраженном болевом синдроме;
2) назначение противосудорожных препаратов при различных формах эпилепсии;
3) использование ангиотензивных средств при различных формах артериальной гипертензии;
4) назначение антигиcтаминных средств при аллергических заболеваниях;
5) назначение муколитических и бронхолитических средств при муковисцидозе и бронхиальной астме;
6) использование препаратов, улучшающих процессы тканевого дыхания при митохондриальных заболеваниях, прогрессирующих мышечных дистрофиях, спинальных амиотрофиях и др.;
7) использование ноотропных препаратов при различных формах олигофрении и деменции;
8) применение физиотерапевтических методов лечения (электрофорез с лекарственными препаратами, диадинамические токи, грязевые аппликации и др. при наследственных скелетных дисплазиях, мукополисахаридозах, миопатиях; 9) ренттенотерапевтическое воздействие при различных формах опухолей; 10) хирургическое лечение деформации суставов при некоторых вариантах наследственных моторно-сенсорных нейропатий и мукополисахаридозов, а также коррекция вентрикуломегалии при Х-сцепленных гидроцефалиях.
Этот список можно продолжить. Практически для каждой группы наследственных заболеваний разработаны специфические способы симптоматического лечения, облегчающего состояние больного, а в ряде случаев предотвращающего его раннюю гибель. Совершенствование этих способов осуществляется по мере накопления знаний о природе заболеваний и увеличения набора фармакологических препаратов и способов физиотерапевтической и хирургической коррекции выявленных дефектов.
— Читать далее «Патогенетическое лечение наследственных заболеваний. Принципы лечения наследственных болезней.»
Оглавление темы «Лечение и профилактика наследственных заболеваний.»:
1. Программы биохимического скрининга. Скрининг наследственных болезней.
2. Профилактика наследственных болезней. Проблемы профилактики наследственных заболеваний.
3. Генетический риск при аутосомно-доминантном типе наследования. Аутосомно-доминантное наследование и насследственное заболевание.
4. Генетический риск при аутосомно-рецессивном типе наследования. Аутосомно-рецессивное наследование и заболевания.
5. Генетический риск при Х сцепленном типе наследования. Х сцепленное наследование и врожденные заболевания.
6. Лечение наследственных заболеваний. Симптоматическое лечение наследственных заболеваний.
7. Патогенетическое лечение наследственных заболеваний. Принципы лечения наследственных болезней.
8. Этиологическое лечение наследственных заболеваний. Современные методы лечения наследственных болезней.
Источник
Лекция 13. Принципы
лечения наследственных заболеваний.
Симптоматическое, патогенетическое,
этиологическое лечение. Адаптивная среда
как метод лечения.
Терапия наследственных заболеваний
— комплекс средств и методов коррекции
и предотвращения наследственных заболеваний.
Общие подходы к лечению
наследственных болезней сходны с подходами
к лечению болезней любой другой
этиологии. При лечении наследственной
патологии полностью сохраняется
принцип индивидуализированного лечения
(лечить не болезнь, а болезнь у
конкретного человека). Этот принцип
особенно важен, поскольку наследственные
болезни обладают гетерогенностью
и с одной и той же клинической картиной
могут протекать разные наследственные
заболевания с разным патогенезом. В зависимости
от генотипа, условий пре- и постнатального
онтогенеза проявления мутаций у конкретного
индивида могут модифицироваться. В лечении
наследственных болезней и болезней с
наследственной предрасположенностью
выделяют следующие направления: симптоматическое,
патогенетическое, этиологическое.
В основном применяются патогенетические
и симптоматические методы, которые
нередко задерживают течение
болезни, а иногда вызывают обратное
развитие симптомов. Комплексная терапия
наследственных болезней включает и
хирургические методы. Такие врожденные
уродства и дефекты, как расщепление
верхней губы, мягкого и твердого
неба, вывих бедра, пилоростеноз, дивертикул
пищевода, полидактилия и другие можно
устранить операционно (реконструктивная
хирургия). Иногда хирургические методы
дополняют другие методы лечения (удаление
гинекомастии при синдроме Клайнфельтера).
Трансплантация органов
и тканей как метод лечения
наследственных болезней все больше
входит в практику. Аллотрансплантация
может рассматриваться как передача нормальной
генетической информации пациенту с нарушенным
обменом веществ. Таким образом, трансплантацию
можно рассматривать как метод генной
терапии. Такой подход предполагает пересадку
клеток, тканей и органов, имеющих нормальную
ДНК, для продукции активных ферментов
или других продуктов гена у реципиента.
Аллотрансплантация выполняется при разных
наследственных болезнях и позволяет
непрерывно восполнять недостаток ферментов,
гормонов или предохранять орган от функциональных
нарушений, обусловленных мутацией структурного
гена. Примером может служить трансплантация
надпочечников при адренокортикальной
недостаточности, пересадка сердца при
первичной кардиомиопатии.
Симптоматическое
лечение
Симптоматическое лечение
применяется практически при всех наследственных
болезнях. Оно направлено на коррекцию
патологических симптомов и, не воздействуя
па причину болезни, приводит к облегчению
состояния больного, предотвращению осложнений
и снижению темпа прогрессирования заболевания.
Лекарственная симптоматическая терапия
— наиболее часто используемый метод. Например,
симптоматическая терапия миопатии включает
в себя — витамины С, В, антихолинэстеразные
препараты, АТФ, аминокислоты, анаболические
гормоны и другие средства, способствующие
улучшению метаболизма в мышцах. Вместе
с тем расшифровка патогенеза каждой болезни
позволяет понять причину возникновения
симптома, а на этой основе становиться
возможной более тонкая лекарственная
коррекция. Многие физические методы лечения
(климатотерапия, бальнеолечение, разные
виды электротерапии, теплолечение) применяются
при наследственных болезнях нервной
системы, обмена веществ, заболеваниях
скелета. У больных после курсов такой
терапии улучшается самочувствие, увеличивается
продолжительность жизни. Практически
при всех наследственных болезнях показано
физиотерапевтическое лечение. Например,
лекарственная терапия муковисцидоза
постоянно дополняется многообразными
физиотерапевтическими процедурами (ингаляции,
массаж и другие). К симптоматическому
можно отнести рентгенорадиологическое
лечение при наследственно обусловленных
опухолях. Симптоматическое лечение (особенно
лекарственное и диетическое) широко применяется
и будет использоваться в будущем наряду
с самым совершенным патогенетическим
и этиологическим лечением наследственных
болезней.
Симптоматическая
терапия дает, как правило, кратковременный
эффект, и требует проведения повторных
курсов лечения, эффективность которых
по мере прогрессирования заболевания
снижается.
В качестве примеров симптоматического
лечения можно привести следующие:
1) назначение противосудорожных препаратов
при различных формах эпилепсии; 2) назначение
антигиcтаминных средств при аллергических
заболеваниях; 3) назначение муколитических
и бронхолитических средств при муковисцидозе
и бронхиальной астме; 4) использование
препаратов, улучшающих процессы тканевого
дыхания при митохондриальных заболеваниях,
прогрессирующих мышечных дистрофиях,
спинальных амиотрофиях и др.; 5) использование
ноотропных препаратов при различных
формах олигофрении и деменции; 6) применение
физиотерапевтических методов лечения
(электрофорез с лекарственными препаратами,
диадинамические токи, грязевые аппликации
и др. при наследственных скелетных дисплазиях,
мукополисахаридозах, миопатиях; 9) ренттенотерапевтическое
воздействие при различных формах опухолей;
7) хирургическое лечение деформации суставов
при некоторых вариантах наследственных
моторно-сенсорных нейропатий и мукополисахаридозов,
а также коррекция вентрикуломегалии
при Х-сцепленных гидроцефалиях. Этот
список можно продолжить. Практически
для каждой группы наследственных заболеваний
разработаны специфические способы симптоматического
лечения, облегчающего состояние больного,
а в ряде случаев предотвращающего его
раннюю гибель.
Патогенетическое лечение
Патогенетическое
лечение направлено на коррекцию биохимических
и физиологических процессов, нарушенных
в результате изменения концентрации
белкового продукта мутантного гена. Этот
метод лечения наиболее эффективен при
наследственных болезнях обмена, основным
патогенетическим механизмом которых
является нарушение утилизации субстрата.
Воздействие на процессы обменных превращений
может осуществляться несколькими путями
и зависит, прежде всего, от того являются
ли патологические симптомы заболевания
следствием нарушения утилизации субстрата
(вводимого извне или синтезированного
в организме) или они обусловлены недостатком
продуктов его метаболизма в организме
больного. Рассмотрим более подробно различные
способы проведения лечебных мероприятий
при этих двух основных типах патогенетических
нарушений на примере наследственных болезней обмена.
Коррекция процессов
утилизации субстрата может проводиться
несколькими способами. Их выбор зависит
от того, являются ли клинические симптомы
следствием накопления продукта-предшественника
метаболического блока или они — результат
дефицита конечного продукта обменных
превращений.
В первом случае
при планировании терапевтической тактики
необходимо учитывать следующее:
1) синтезируется ли субстрат
в организме или поступаете пищей;
2) обусловлен ли патогенез
заболевания нарушением ферментативного
расщепления или процесса транспорта
субстрата через слизистую желудочно-кишечного
тракта и почки.
Если симптомы заболевания
обусловлены нарушением утилизации субстрата,
не синтезирующегося в организме, а поступающего
с пищей, основным способом терапевтической
коррекции является диетотерапия. Она направлена на
ограничение или полное прекращение поступления
в организм продукта, превращение которого
нарушено в результате ферментативного
дефекта. В качестве примера эффективного
применения такого лечения можно привести фенилкетонурию
и галактоземию,
при которых назначение диеты, не содержащей
фенилаланина и лактозы, соответственно,
в первые недели жизни ребенка, предотвращает
развитие клинических проявлений. Таким
образом, при этих заболеваниях нет необходимости
осуществлять заместительную терапию
путем введения в организм недостающего
фермента.
Другой подход используется
при наследственных заболеваниях, обусловленных
нарушением утилизации субстратов, которые
синтезируются в организме человека. В
этом случае основные пути терапевтических
воздействий должны быть направлены на
устранение блока биохимических реакций
и выведение из организма накапливающегося
субстрата или продуктов, образующихся
в результате функционирования побочных
путей его превращения. Как правило, нарушение
утилизации субстрата возникает в результате
мутации в генах ферментов, катализирующих
соответствующие биохимические реакции,
однако в ряде случаев блокирование биохимического
пути обусловлено снижением концентрации
или нарушением транспорта коферментов,
прежде всего витаминов. В связи с этим
основные методы терапевтического воздействия
должны быть направлены на повышение активности
фермента. Этого можно достичь несколькими
путями:
1) применением лекарственных
препаратов, стимулирующих выработку
ряда ферментов (особенно продуцируемых
структурами эндоплазматического
ретикулума);
2) введением коферментов;
3) введением чистого фермента.
Эффективность первых двух
подходов недостаточно высока, хотя они
продолжают использоваться при лечении
ряда наследственных заболеваний. Например,
при метилмалоновой ацидемии в качестве
кофактора используют кобаламин, при гомоцистинурии
— пиридоксин, при множественной недостаточности
СоА-дегидрогеназ — рибофлавин. Для стимуляции
процессов функционирования дыхательных
цепей митохондрий назначают препараты:
филлохинон, содержащий витамины К1 и К3;
янтарную кислоту, рибофлавин, никотинамид,
а также витамины С и Е, которые являются
донорами и акцепторами электронов и обеспечивают
антиоксидантный эффект.
Введение коферментов оказывается
эффективным лишь для тех редких заболеваний,
которые обусловлены мутациями в генах,
детерминирующих синтез кофакторов или
веществ, ответственных за их транспорт.
В качестве примера такого заболевания
можно привести наследственную атаксию,
обусловленную дефицитом витамина Е. Эта
редкая форма атаксий распространена
в странах Средиземноморья и в Африке
и связана с мутациями в гене микросомального
белка, являющего транспортером активной
молекулярной формы витамина Е — а-токоферола.
Снижение концентрации этого белка приводит
к нарушению секреции а-токоферола из
печени в кровь и его дефициту в организме.
Наиболее эффективный метод лечения этого
заболевания — пожизненная заместительная
терапия витамином Е. С ее помощью удается
предотвратить развитие заболевания.
Наиболее эффективным способом
терапевтической коррекции энзимопатий
является введение недостающего фермента
в клетки-мишени. Для этогонеобходимо:
I) получить в достаточном
количестве стерильные, неиммуногенпые
ферменты;
2) преодолеть иммунную
защиту организма;
3) обеспечить доставку
фермента в клетки-мишени.
Наиболее перспективной
в настоящее время представляется
коррекция ферментативных дефектов
при, так называемых, лизосомных болезнях,
обусловленных снижением активности ферментных
систем лизосом. Значимого эффекта удалось
добиться с помощью клеточной ферментотерапии
при болезни Гоше — аутосомно-рецессивном
наследственном заболевании, обусловленном
мутацией в гене лизосомного фермента
— глюкоцереброзидазы. Дефицит этого фермента
приводит к нарушению процесса расщепления
липида — глюкоцереброзида — в лизосомах
клеток моноцитарно-микрофагальной системы.
В результате формируются раздутые нагруженные
липидами клетки Гоше, которые вытесняют
нормальные клетки различных органов
(прежде всего в печени, селезенке, костном
мозге). В настоящее время для терапевтической
коррекции этого заболевания создан препарат
церезим, содержащий 200 ЕД модифицированного
фермента глюкоцереброзидазы, способного
осуществлять гидролиз глюкоцереброзилов
до глюкозы и церамида. Рано начатая заместительная
терапия этим препаратом предотвращает
развитие заболевания и инвалидизацию
больных.
Обнадеживающие результаты
получены при изучении терапевтической
эффективности заместительной ферментотерапии
болезни Фабри, болезни Помпе и некоторых
вариантов мукополисахаридозов. Наибольшего
успеха удается добиться при лечении,
так называемых висцеральных форм лизосомных
болезней, не сопровождающихся поражением
нервной системы. Это связано с тем, что
до настоящего времени не удалось создать
ферментативные препараты, успешно проникающие
через гематоэнцефалический барьер и
оказывающие воздействие на обменные
процессы в нейронах.
При ряде редких наследственных
заболеваний клинические проявления обусловлены
повышением активности фермента, в связи
с чем терапевтические мероприятия направлены
на подавление его активности. Так, например,
при порфирии, обусловленной высокой активностью
аминолевуленат-синтетазы, назначают
препарат гематин, который, ингибируя
действие данного фермента, улучшает состояние
больного.
Если коррекция ферментативного
дефекта невозможна, терапия должна
быть направлена на стимуляцию выведения накапливающегося
субстрата и его метаболитов с целью предотвращения
их токсического действия. Для этого
применяют препараты, которые образуют
нетоксические соединения с продуктом,
подлежащим выведению. Эти соединения
выводятся через почки или желудочно-кишечный
факт. Например, для лечения болезни Вильсона-Коновалова,
обусловленной мутациями в гене медь-транспортирующей
АТРазы Р-типа (она обеспечивает встраивание
меди в молекулы медь-содержаших белков
и их экскрецию клетками печени), применяется
препарат пеницилламин. Этот препарат
содержит сульфгидрильные группы, образующие
комплексы с тяжелыми металлами, в том
числе и с медью.
При заболеваниях, клинические
проявления которых обусловлены дефицитом
конечного продукта обменных превращений,
лечение направлено на возмещение недостающего
субстрата. Такой терапевтический подход
наиболее эффективен при гормон-дефицитных
патологиях. Например, раннее назначение
тироксина при врожденном гипотиреозе
полностью предотвращает развитие клинических
симптомов. Успешно проводится заместительная
терапия гормоном роста при гипофизарном
нанизме и стероидами при врожденной гиперплазии
коры надпочечников.
Этиологическое лечение
Принципиально новым методом,
эффективным и направленным на уничтожение
генетической причины наследственного
заболевания, является генотерапия — коррекция генетического дефекта
на уровне генов, то есть воздействие на
этиологические факторы возникновения
заболевания. Суть метода генотерапии
(«молекулярного протезирования») – введение
нормальных генов в дефектные соматические
клетки.
Концепция генной терапии
заключатся в том, что она направлена
непосредственно на исправление
или уничтожение самой генетической
причины заболевания, а не ее следствий.
Метод генотерапии находится
пока на ранней стадии развития, хотя выполнена
значительная часть работы по созданию
способов переноса генов лабораторным
животным. Животные, несущие чужеродный
ген, получили название трансгенных.
Первые трансгенные мыши
— основной объект для дальнейших исследований
— были получены в 1981-1982 годах, а уже в 1985
году выбранные учеными гены были перенесены
сельскохозяйственным животным (кроликам,
свиньям и овцам) с целью улучшения полезных
для человека свойств. Параллельно аналогичные
успехи были достигнуты с растениями.
Источник