Симптоматическое и патогенетическое лечение наследственных болезней
Различают следующие виды лечения.
1. Симптоматическое (воздействие на симптомы болезни).
2. Патогенетическое (воздействие на механизмы развития заболевания).
Симптоматическое и патогенетическое лечение не устраняет причины заболевания, т.к. не ликвидирует генетический дефект.
В симптоматическом и патогенетическом лечении могут использоваться следующие приемы.
· Исправление пороков развития хирургическими методами (синдактилия, полидактилия, незаращение верхней губы и т.п.).
· Заместительная терапия, смысл которой заключается во введении в организм отсутствующих или недостаточных биохимических субстратов.
· Индукция метаболизма – введение в организм веществ, которые усиливают синтез некоторых ферментов и, следовательно, ускоряют процессы, в которых эти ферменты участвуют.
· Ингибиция метаболизма – введение в организм препаратов, связывающих и выводящих аномальные продукты обмена из организма.
· Диетотерапия (лечебное питание) – устранение из пищевого рациона веществ, которые не могут быть усвоены организмом.
3. Этиологическое лечение ставит своей целью исправление наследственного дефекта. Этот вид лечения еще не разработан, сегодня сформулированы лишь исследовательские программы на перспективу. Они основаны на идеях генной инженерии.
Генная инженерия – область молекулярной биологии и генетики, ставящая своей задачей конструирование генетических структур по заранее намеченному плану, т.е. создание организмов с новой генетической программой.
В процессе создания организмов с новой генетической программой можно выделить три основных этапа:
1. Синтез искусственного гена или выделение необходимого гена из клетки донора.
2. Сшивание полученного гена с направляющей (векторной) молекулой ДНК.
3. Введение полученной рекомбинантной молекулы ДНК в клетку-реципиент.
Этап
Синтез искусственных генов вне организма возможен двумя способами: химическим и ферментативным.
Химический синтез – создание гена с известной нуклеотидной последовательностью. Впервые искусственный ген был синтезирован в 1970 г. индийским ученым Г. Кораной. Это был ген аланиновой т-РНК. Он состоял из 72 нуклеотидов и включал только структурную часть. Регуляторная часть гена отсутствовала, поэтому ген был функционально не активным. В 1976 г. Корана осуществил химический синтез другого гена – гена тирозиновой т-РНК кишечной палочки, который включал промотор и терминатор, т.е. регуляторные части.
Ферментативный синтез искусственных генов – это синтез ДНК на матрице и-РНК в процессе обратной транскрипции. Ферментативный синтез искусственных генов стал возможным после открытия в 1970 г. ферментов обратной транскрипции – обратных транскриптаз. ДНК, полученная в процессе обратной транскрипции, называется ДНК-копией. Полученные путем ферментативного синтеза гены не имеют регуляторных участков, поэтому для обеспечения работы этих генов необходимо присоединять промотор, взятый из генома бактериальной клетки. Таким образом были получены гены, отвечающие за синтез некоторых гормонов: инсулина, соматотропина, глобиновые гены.
Этап
Состоит в сшивании полученного гена с направляющей, или векторной, молекулой ДНК. В качестве направляющих молекул могут использоваться:
а) бактериальные плазмиды, т.е. кольцевые молекулы ДНК, присутствующие в бактериальной клетке;
б) фаги (фаг лямбда);
в) вирусы (вирус SV 40).
Плазмидную ДНК выделяют и расщепляют ферментом рестриктазой, превращая кольцевую молекулу в линейную. Причем после разрезания одна из цепей оказывается длиннее другой на несколько нуклеотидов, т.е. формируются так называемые «липкие концы». Эти нуклеотиды могут свободно спариваться с комплементарными нуклеотидами другого фрагмента ДНК с липкими концами. Благодаря этому ДНК из различных источников могут объединяться, образуя рекомбинантные молекулы. Рекомбинантную конструкцию вводят затем в бактерию, где она реплицируется.
Этап
Состоит в проникновении гибридной молекулы ДНК в клетку-реципиент и встраивании в ее геном. Способ введения в клетку гибридных молекул зависит от вектора. Если в качестве вектора используется плазмида, то введение происходит по типу трансформации; если в качестве вектора используется фаг или вирус – по типу трансдукции.
Достижения генной инженерии могут быть использованы по следующим направлениям.
1. Введение генов эукариот в бактерии и создание таких микроорганизмов, которые могут в промышленном масштабе синтезировать биологически активные вещества: антибиотики, витамины, гормоны. Например, были синтезированы гены, отвечающие за синтез инсулина, введены в геном кишечной палочки, которая стала продуцировать инсулин. Сегодня возможно получение таким образом соматостатина, СТГ, брадикинина и других биологически активных веществ.
2. Генотерапия – получение лечебного эффекта с помощью введения в организм чужеродных генов. Клинические испытания по доставке функционально активных молекул ДНК в клетки человека были начаты в 1990 г. и касались таких заболеваний, как гемофилия, серповидно-клеточная анемия, различные ферментопатии. В настоящее время допускается лечение не только моногенных заболеваний, но и мультифакториальных (диабет, атеросклероз, онкологические и психические заболевания).
В зависимости от способа введения экзогенной ДНК в геном пациента генная терапия может проводиться либо в культуре клеток (ex vivo), либо непосредственно в организме (in vivo).
Клеточная генная терапия ex vivo предполагает:
· выделение и культивирование специфических типов клеток (например, опухолевых);
· введение в них чужеродных генов;
· отбор клеток с рекомбинантными молекулами ДНК;
· трансплантацию этих клеток тому же пациенту.
Генная терапия in vivo основана на прямом введении клонированных и упакованных последовательностей ДНК в ткани больного.
Источник
Íàïðàâëåíèÿ ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ çàáîëåâàíèé, âîçíèêíîâåíèå è ðàçâèòèå êîòîðûõ ñâÿçàíî ñ äåôåêòàìè â ïðîãðàììíîì àïïàðàòå êëåòîê, ïåðåäàâàåìûìè ïî íàñëåäñòâó ÷åðåç ãàìåòû. Îñîáåííîñòè ñèìïòîìàòè÷åñêîãî, ïàòîãåíåòè÷åñêîãî è ýòèîëîãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Êàðàãàíäèíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò.
Êàôåäðà ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ãåíåòèêè
Êîíòðîëüíàÿ ðàáîòà
Íà òåìó: Îñíîâíûå ïðèíöèïû ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé. Ãåíîòåðàïèÿ
Âûïîëíèë: ñòóäåíò 154 ãðóïïû ÎÌ
Àíòèïèí Å.
Ïðîâåðèëà: Äæàíãèëüäèíîâà Ñ.À.
Ðîãîâà Í.Ð.
Êàðàãàíäà 2012
Ñîäåðæàíèå
Ââåäåíèå
Íàïðàâëåíèÿ ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ çàáîëåâàíèé
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå
Ïàòîãåíåòè÷åñêîå ëå÷åíèå
Êîððåêöèÿ îáìåíà íà óðîâíå ñóáñòðàòà, íà óðîâíå ïðîäóêòà ãåíà, íà óðîâíå ôåðìåíòîâ
Ýòèîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå
Âûâîä
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû
Ââåäåíèå
Íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ — çàáîëåâàíèÿ, âîçíèêíîâåíèå è ðàçâèòèå êîòîðûõ ñâÿçàíî ñ äåôåêòàìè â ïðîãðàììíîì àïïàðàòå êëåòîê, ïåðåäàâàåìûìè ïî íàñëåäñòâó ÷åðåç ãàìåòû. Òåðìèí óïîòðåáëÿåòñÿ â îòíîøåíèè ïîëèýòèîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, â îòëè÷èå îò áîëåå óçêîé ãðóïïû — ãåííûå áîëåçíè.
Íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ — áîëåçíè, îáóñëîâëåííûå íàðóøåíèÿìè â ïðîöåññàõ õðàíåíèÿ, ïåðåäà÷è è ðåàëèçàöèè ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè
 îñíîâå íàñëåäñòâåííûõ çàáîëåâàíèé ëåæàò íàðóøåíèÿ (ìóòàöèè) íàñëåäñòâåííîé èíôîðìàöèè — õðîìîñîìíûå, ãåííûå è ìèòîõîíäðèàëüíûå. Îòñþäà — êëàññèôèêàöèÿ íàñëåäñòâåííûõ çàáîëåâàíèé. Íàñëåäñòâåííûå áîëåçíè ìíîãî÷èñëåííû (èçâåñòíî ñâûøå 6000) è ðàçíîîáðàçíû ïî ïðîÿâëåíèÿì. Äëÿ çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé òèï íàñëåäîâàíèÿ óñòàíîâëåí — ïàòîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè, òàêæå êàê è íîðìàëüíûå, ìîãóò íàñëåäîâàòüñÿ àóòîñîìíî-äîìèíàíòíî, àóòîñîìíî-ðåöåññèâíî è ñöåïëåííî ñ ïîëîì
Íàïðàâëåíèÿ ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ çàáîëåâàíèé
Íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûì è ýôôåêòèâíûì ñïîñîáîì ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèè ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ êîððåêöèÿ ãåíåòè÷åñêîãî äåôåêòà íà óðîâíå ãåíîâ, òî åñòü âîçäåéñòâèå íà ýòèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû âîçíèêíîâåíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Èìåííî ýòî íàïðàâëåíèå âëå÷åíèè íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèè ÷àñòî îáîçíà÷àþò êàê ãåìîòåðàïèÿ («ìîëåêóëÿðíîå ïðîòåçèðîâàíèå»). Ðàçðàáàòûâàþòñÿ òðè îñíîâíûå ïîäõîäà ê êîððåêöèè ãåíåòè÷åñêèõ äåôåêòîâ ïîñðåäñòâîì ãåíîòåðàïèè: 1) êîìïåíñàöèÿ ýêñïðåññèè ôóíêöèîíàëüíî íåàêòèâíûõ àëëåëåé ââåäåíèåì â êëåòêó äîïîëíèòåëüíûõ êîïèé ãåíà; 2) óãíåòåíèå èçáûòî÷íîé ýêñïðåññèè ãåíà; 3) óñèëåíèå èììóííîãî îòâåòà îðãàíèçìà. Ïåðâûé ïîäõîä îñíîâàí íà ââåäåíèè â îïðåäåëåííûå êëåòêè è òêàíè îðãàíèçìà äîïîëíèòåëüíîãî ãåíåòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà, êîððèãèðóþùåãî íàðóøåíèå ýêñïðåññèè îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ìóòàíòíûõ ãåíîâ. Ýòîò ïîäõîä íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò äëÿ êîððåêöèè ãåíåòè÷åñêîãî äåôåêòà ïðè ìîíîãåííûõ è íåêîòîðûõ ìóëüòèôàêòîðèàëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ. Êîððåêöèÿ ãåíåòè÷åñêîãî äåôåêòà îñóùåñòâëÿåòñÿ êàê â ïîëîâûõ, òàê è â ñîìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ îðãàíèçìà. Áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíà ãåíîòåðàïèÿ íà óðîâíå ñîìàòè÷åñêèõ êëåòîê, òàê êàê îíà ïîçâîëÿåò ìîäèôèöèðîâàòü ýêñïðåññèþ ãåíîâ â îïðåäåëåííîì òèïå êëåòîê è òêàíåé è íå ïðèâîäèò ê ïåðåäà÷å èçìåíåííîé ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè â ðÿäó ïîêîëåíèé. Âòîðîé ïîäõîä îñíîâàí íà ïîäàâëåíèè èçáûòî÷íîé ôóíêöèè ãåíîâ è èõ ïðîäóêòîâ â êëåòêàõ. Ýòîò ïîäõîä ÷ðåçâû÷àéíî ïåðñïåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.  ýòîì ñëó÷àå èñïîëüçóþò íåñêîëüêî ãåíîòåðàïåâòè÷åñêèõ ìåòîäîâ: 1) ââåäåíèå ãåíîâ, ïðîäóêòû êîòîðûõ ïðèâîäÿò ê ãèáåëè èçáûòî÷íî ïðîëèôåðèðóþùèõ êëåòîê (ãåíîâ-óáèéö); 2) áëîêèðîâàíèå ýêñïðåññèè îíêîãåíîâ ïóòåì ââåäåíèÿ àíòèñìûñëîâûõ íóêëåîòèäíûõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé èëè ãåíîâ, ïðîäóêòû ýêñïðåññèè êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ àíòèòåëàìè äëÿ ðÿäà áåëêîâûõ ïðîäóêòîâ îïóõîëåâîé êëåòêè; 3) ââåäåíèå â îïóõîëåâûå êëåòêè íîðìàëüíûõ êîïèé ãåíîâ-ñóïðåññîðîâ. Òðåòèé ïîäõîä íàïðàâëåí íà ïîâûøåíèå èììóíîðåàêòèâíîñòè êëåòîê-ìèøåíåé èëè àêòèâàöèè èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà è ðàçðàáàòûâàåòñÿ äëÿ îíêîëîãè÷åñêèõ è âèðóñíûõ çàáîëåâàíèé
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïðèìåíÿåòñÿ ïðàêòè÷åñêè ïðè âñåõ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíÿõ, äàæå òîãäà, êîãäà âðà÷ ðàñïîëàãàåò ìåòîäàìè ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè. Äëÿ ìíîãèõ ôîðì íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèè ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå — åäèíñòâåííî âîçìîæíîå. Ëåêàðñòâåííàÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ — íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûé ìåòîä. Íàïðèìåð, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àåò â ñåáÿ — âèòàìèíû Ñ, Â, àíòèõîëèíýñòåðàçíûå ïðåïàðàòû, ÀÒÔ, àìèíîêèñëîòû, àíàáîëè÷åñêèå ãîðìîíû è äðóãèå ñðåäñòâà, ñïîñîáñòâóþùèå óëó÷øåíèþ ìåòàáîëèçìà â ìûøöàõ. Óñïåõè ýòîãî ðàçäåëà òåðàïèè ñâÿçàíû ñ ïðîãðåññîì ôàðìàêîëîãèè, îáåñïå÷èâàþùèì âñå áîëåå øèðîêèé âûáîð ëåêàðñòâ. Âìåñòå ñ òåì ðàñøèôðîâêà ïàòîãåíåçà êàæäîé áîëåçíè ïîçâîëÿåò ïîíÿòü ïðè÷èíó âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìà, à íà ýòîé îñíîâå ñòàíîâèòüñÿ âîçìîæíîé áîëåå òîíêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ êîððåêöèÿ.
Èñïîëüçóþòñÿ ñòàíäàðòíûå ìåòîäû — ïðîñâåùåíèå áîëüíîãî, ìåäèêàìåíòîçíîå ëå÷åíèå èëè õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî.
Ëå÷åíèå îñíîâàíî íà çíàíèè òå÷åíèÿ áîëåçíè è íàïðàâëåíî íà ïðåäîòâðàùåíèå èëè ñâåäåíèå ê ìèíèìóìó âîçìîæíûõ îñëîæíåíèé. Õîòÿ òàêîå ëå÷åíèå íå óñòðàíÿåò ïðè÷èíó áîëåçíè, îíî ìîæåò çàìåòíî óëó÷øèòü ñîñòîÿíèå áîëüíîãî. Íàïðèìåð, ïðè àëüáèíèçìå èëè ïèãìåíòíîé êñåðîäåðìå áîëüíûì ñîâåòóþò ìåíüøå áûâàòü íà ñîëíöå; ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè Ã-6-ÔÄ — èçáåãàòü âðåäíûõ äëÿ íèõ ïðåïàðàòîâ; ïðè ñèíäðîìå Ìàðôàíà íàçíà÷àþò áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, ïðåïÿòñòâóþùèå ðàñøèðåíèþ êîðíÿ àîðòû; ïðè íåâðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ — ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà; ïðè âòîðè÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè — ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà; ïðè ïîðîêàõ ðàçâèòèÿ, õîíäðîäèñïëàçèÿõ è çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ ïðèáåãàþò ê õèðóðãè÷åñêèì îïåðàöèÿì.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå âêëþ÷àåò â ñåáÿ íå òîëüêî òåðàïèþ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè. Ìíîãèå ôèçè÷åñêèå ìåòîäû ëå÷åíèÿ (êëèìàòîòåðàïèÿ, áàëüíåîëå÷åíèå, ðàçíûå âèäû ýëåêòðîòåðàïèè, òåïëîëå÷åíèå) ïðèìåíÿþòñÿ ïðè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíÿõ íåðâíîé ñèñòåìû, îáìåíà âåùåñòâ, çàáîëåâàíèÿõ ñêåëåòà. Ó áîëüíûõ ïîñëå êóðñîâ òàêîé òåðàïèè óëó÷øàåòñÿ ñàìî÷óâñòâèå, óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè. Ïðàêòè÷åñêè ïðè âñåõ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíÿõ ïîêàçàíî ôèçèîòåðàïåâòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Íàïðèìåð, ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ ìóêîâèñöèäîçå ïîñòîÿííî äîïîëíÿåòñÿ ìíîãîîáðàçíûìè ôèçèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðîöåäóðàìè (èíãàëÿöèè, ìàññàæ è äðóãèå). Ê ñèìïòîìàòè÷åñêîìó ìîæíî îòíåñòè ðåíòãåíîðàäèîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå ïðè íàñëåäñòâåííî îáóñëîâëåííûõ îïóõîëÿõ. Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå (îñîáåííî ëåêàðñòâåííîå è äèåòè÷åñêîå) øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ è áóäåò èñïîëüçîâàòüñÿ â áóäóùåì íàðÿäó ñ ñàìûì ñîâåðøåííûì ïàòîãåíåòè÷åñêèì è ýòèîòðîïíûì ëå÷åíèåì íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé.
Ïàòîãåíåòè÷åñêîå ëå÷åíèå
Ëå÷åíèå ëþáûõ áîëåçíåé ïî ïðèíöèïó âìåøàòåëüñòâà â ïàòîãåíåç âñåãäà ýôôåêòèâíåå, ÷åì ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. È ïðè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíÿõ ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåòîäû íàèáîëåå îáîñíîâàíû, õîòÿ îíè è íå ïðîòèâîïîñòàâëÿþòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîìó ëå÷åíèþ. Èçâåñòíî, ÷òî ïî ìåðå ïàòîãåíåçà êàæäîé áîëåçíè ïðîÿâëÿþòñÿ ðàçëè÷íûå âîçìîæíîñòè âìåøàòåëüñòâà â ïðîöåññ ðàçâèòèÿ áîëåçíè, â åå òå÷åíèå èëè ïðîöåññ âûçäîðîâëåíèÿ. Ñîãëàñíî ýòîìó ïðèíöèïó ðàçâèâàëàñü êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà íà îñíîâå òåîðåòè÷åñêèõ ïðåäñòàâëåíèé î ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ. Òàêèì æå ïóòåì èäåò êëèíè÷åñêàÿ ãåíåòèêà â ðàçðàáîòêå ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Äëÿ ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé â ïîñëåäíèå ãîäû ïðèìåíÿþòñÿ ïðèíöèïèàëüíî íîâûå ïîäõîäû, îñíîâàííûå íà äîñòèæåíèÿõ ìîëåêóëÿðíîé è áèîõèìè÷åñêîé ãåíåòèêè. Ïàòîãåíåòè÷åñêîå ëå÷åíèå äîëæíî âî ìíîãîì ðàñøèðÿòüñÿ ïî ìåðå ïðîãðåññà ãåíåòèêè ðàçâèòèÿ. Ïîêà åå âêëàä â ðàçðàáîòêó ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèè íåçíà÷èòåëåí, õîòÿ ïðîãðåññ â ïîñëåäíèå ãîäû íå âûçûâàåò ñîìíåíèé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ëå÷åíèå îñíîâàíî íà êîððåêöèÿõ îòäåëüíûõ íàðóøåííûõ çâåíüåâ, íî áîëåå ýôôåêòèâíî áûëî áû âìåøèâàòüñÿ â ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ íà óðîâíå ñèñòåìíûõ ðåàêöèé.
Ïðè ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ïîäõîäàõ ê ëå÷åíèþ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé èñõîäÿò èç òîãî, ÷òî ó áîëüíûõ ëèáî îáðàçóåòñÿ àíîìàëüíûé áåëîê (ôåðìåíò), ëèáî íîðìàëüíîãî áåëêà âûðàáàòûâàåòñÿ íåäîñòàòî÷íî (äî ïîëíîãî îòñóòñòâèÿ). Çà ýòèìè ñîáûòèÿìè ñëåäóþò èçìåíåíèÿ öåïè ïðåâðàùåíèÿ ñóáñòðàòà èëè åãî ïðîäóêòà. Çíà÷åíèå ýòèõ ïðèíöèïîâ è êîíêðåòíûõ ïóòåé ðåàëèçàöèè äåéñòâèÿ ãåíà ïîìîãàåò ïðàâèëüíî ðàçðàáàòûâàòü ñõåìû ëå÷åíèÿ è äàæå òåðàïåâòè÷åñêóþ ñòðàòåãèþ. Ýòî îñîáåííî ÷åòêî ìîæíî ïðîñëåäèòü íà ïðèìåðå ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé îáìåíà âåùåñòâ.
Èñïîëüçóþòñÿ äèåòîòåðàïèÿ è ìåäèêàìåíòîçíîå ëå÷åíèå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè äåôåêòíîãî áåëêà âûçûâàåò çàáîëåâàíèå èç-çà:
— íàêîïëåíèÿ òîêñè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ñóáñòðàòà;
— èçáûòî÷íîé àêòèâíîñòè àëüòåðíàòèâíîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè;
— äåôèöèòà ïðîäóêòà ðåàêöèè èëè åãî ìåòàáîëèòà;
— ñî÷åòàíèÿ ïåðå÷èñëåííûõ ïðè÷èí.
Õîòÿ ýòè âàðèàíòû ëåã÷å âñåãî ïðîèëëþñòðèðîâàòü íà ïðèìåðå ôåðìåíòîâ, îíè ñïðàâåäëèâû ïðàêòè÷åñêè äëÿ âñåõ áåëêîâ.
Íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ìîæåò áûòü ìåñòíûì — â îòäåëüíîé êëåòêå èëè òêàíè, êîòîðûå ñèíòåçèðóþò äåôåêòíûé áåëîê, èëè âêëþ÷àåò ñèñòåìíûå áèîõèìè÷åñêèå ýôôåêòû, âûçâàííûå íàðóøåíèåì êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòîâ âî âíåêëåòî÷íîé æèäêîñòè. Íàïðèìåð, íåâðîëîãè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ áîëåçíè Òåÿ-Ñàêñà îáóñëîâëåíû ðàçðóøåíèåì íåéðîíîâ èç-çà ìåñòíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ãåêñîçàìèíèäàçû A, à óìñòâåííàÿ îòñòàëîñòü ïðè íåëå÷åííîé ôåíèëêåòîíóðèè — îòäàëåííîå ñëåäñòâèå ñèñòåìàòè÷åñêîãî íàêîïëåíèÿ ôåíèëàëàíèíà, âûçâàííîãî íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôåíèëàëàíèíãèäðîêñèëàçû â ïå÷åíè.
Êîððåêöèÿ îáìåíà íà óðîâíå ñóáñòðàòà
Óñèëåííîå âûâåäåíèå ñóáñòðàòà ïàòîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ðàçíûìè ïóòÿìè (ëåêàðñòâåííûì, èíñòðóìåíòàëüíûì), êîòîðûå äîëæíû âåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè òîêñè÷åñêîãî ñóáñòðàòà. Ïîëíîãî îñâîáîæäåíèÿ îò ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîäóêòîâ îáìåíà äîáèòüñÿ òðóäíî. Ïðèìåðîì óñèëåííîãî âûâåäåíèÿ ñóáñòðàòà ÿâëÿåòñÿ âëèÿíèå õåëàòîâ ïðè ãåïàòîëåíòèêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè. Íàïðèìåð, D- ïåíèöèëàìèí ñâÿçûâàåò, ìîáèëèçóåò è óñêîðÿåò âûâåäåíèå âíóòðèêëåòî÷íî íàêîïëåííûõ èîíîâ ìåäè. Åñëè ýòî ñðåäñòâî íåýôôåêòèâíî äëÿ íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, òî ïðèìåíÿþò òðèýòèëåíà-äèãèäðîõëîðèä.
Ïðè ãåìîãëîáèíîïàòèÿõ íåîáõîäèìî óñèëåííîå âûâåäåíèå æåëåçà, ÷òîáû íå ðàçâèâàëñÿ ãåìîñèäåðîç ïàðåíõèìàòîçíûõ îðãàíîâ. Ïðèìåíÿåìûé äëÿ ýòèõ öåëåé äåñôåðàë (äåñôåðîêñàìèí) ýôôåêòèâíî íàêàïëèâàåò ôåððèòèíû è îñâîáîæäàåò îðãàíèçì îò èçëèøíåãî æåëåçà.
Íå òîëüêî ïðÿìûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè èñïîëüçóþòñÿ äëÿ âûâåäåíèÿ ñóáñòðàòà — ìîæíî ýôôåêòèâíî ïðèìåíÿòü è íåïðÿìûå. Íàïðèìåð, íîðìàëüíûé óðîâåíü ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè ìîæíî îáåñïå÷èòü çà ñ÷åò âûâåäåíèÿ îñòàòî÷íîãî àçîòà â ôîðìå íå òîëüêî ìî÷åâèíû, íî è äðóãèõ åå ìåòàáîëèòîâ. Òàêîé ïðèåì ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé, îáóñëîâëåííûõ ìíîãèìè ýíçèìîïàòèÿìè öèêëà ìî÷åâèíû. Ïîäîáíûå ïðèìåðû èçâåñòíû è äëÿ äðóãèõ ôîðì íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé îáìåíà âåùåñòâ.
Âûøå áûëè ïðèâåäåíû ïðèìåðû óñèëåííîé ýëèìèíàöèè ñóáñòðàòîâ ñ ïîìîùüþ ëåêàðñòâ. Ýòèõ æå öåëåé ìîæíî äîáèòüñÿ ñ ïîìîùüþ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ïîäõîäîâ äëÿ îñâîáîæäåíèÿ îò íàêîïëåííîãî öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè ñóáñòðàòà (ïëàçìàôåðåç è ãåìîñîðáöèÿ).
Ñ ïîìîùüþ ïëàçìàôåðåçà óäàëÿåòñÿ áîëüøîé îáúåì ïëàçìû, ñîäåðæàùåé òîêñè÷åñêîå âåùåñòâî. Ïëàçìàôåðåç ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ îñâîáîæäåíèÿ êðîâè îò èçëèøêà ëèïèäîâ, æèðíûõ êèñëîò, ôèòàíîâîé êèñëîòû. Ýòîò ìåòîä ýôôåêòèâíî èñïîëüçóåòñÿ ïðè ëå÷åíèè áîëåçíè Ðåôñóìà. Ñäåëàíû ïåðâûå óñïåøíûå ïîïûòêè ëå÷åíèÿ ïëàçìàôåðåçîì äâóõ ëèçîñîìíûõ áîëåçíåé íàêîïëåíèÿ — áîëåçíåé Ôàáðè è Ãîøå.
Ãåìîñîðáöèÿ ïîìîãàåò ñåëåêòèâíî óäàëÿòü âåùåñòâà èëè êëàññû âåùåñòâ ïóòåì ñâÿçûâàíèÿ èõ ñ ðîäñòâåííûìè ëèãàíäàìè. Ýòîò ìåòîä óæå ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè.  êà÷åñòâå ëèãàíäà äëÿ ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî ñâÿçûâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè èñïîëüçóþò ãåïàðèí-àãàðîçó. Ïðàâäà, ýôôåêò êðàòêîâðåìåííûé. Óðîâåíü õîëåñòåðèíà âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó ÷åðåç 3 -7 äíåé ïîñëå ëå÷åíèÿ.
Êîððåêöèÿ îáìåíà íà óðîâíå ïðîäóêòà
ëå÷åíèå íàñëåäñòâåííûé çàáîëåâàíèå ãàìåòà
Êîððåêöèÿ îáìåíà íà óðîâíå ïðîäóêòà ãåíà ïðèìåíÿåòñÿ óæå äàâíî, ïîñêîëüêó â ñëó÷àå ìíîãèõ çàáîëåâàíèé â èõ ïðîèñõîæäåíèè óñòàíîâëåíà ïàòîãåíåòè÷åñêè êëþ÷åâàÿ ðîëü îòñóòñòâèÿ íåêîòîðûõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, èíñóëèí, ãîðìîí ðîñòà, àíòèãåìîôèëüíûé ãëîáóëèí). Ïàòîãåíåç òàêèõ íàðóøåíèé îáóñëîâëåí àíîìàëüíûì ôåðìåíòîì, íå îáåñïå÷èâàþùèì âûðàáîòêó ïðîäóêòà, èëè äðóãèõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûì ñîåäèíåíèåì.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ñ öåëüþ êîððåêöèè îáìåíà ïðîèçâîäÿò âîçìåùåíèå íåîáõîäèìîãî ïðîäóêòà (ôåðìåíòà, áåëêà). Ïðèìåðîì òàêîãî ëå÷åíèÿ ñëóæèò ââåäåíèå òèðîêñèíà ïðè ãèïîòèðåîèäèçìå, ãîðìîíà ðîñòà ïðè ãèïîôèçàðíîé êàðëèêîâîñòè. Òàêàÿ êîððåêöèÿ âîçìîæíà íå òîëüêî äëÿ íàðóøåíèé îáìåíà, íî è äðóãèõ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé. Òàê, ââåäåíèå àíòèãåìîôèëüíîãî ãëîáóëèíà ïðåäóïðåæäàåò êðîâîòî÷èâîñòü ïðè ãåìîôèëèè.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ïî ïðèíöèïó âîçìåùåíèÿ ïðîäóêòà íàäî çíàòü òîíêèå ìåõàíèçìû ïàòîãåíåçà. Âàæíîñòü ýòîãî óòâåðæäåíèÿ ìîæíî ïðîäåìîíñòðèðîâàòü íà ïðèìåðå ëå÷åíèÿ ñöåïëåííîé ñ Õ-õðîìîñîìîé ãèïîôîñôàòåìèè. Ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè ïåðâè÷íûé ïî÷å÷íûõ äåôåêò âñàñûâàíèÿ ôîñôàòà âåäåò ê íàðóøåíèþ ìèíåðàëèçàöèè êîñòåé (ðàõèò) è ãèïîêàëüöèåìèè. Ïðèåì âíóòðü ôîñôîðà è 1,25-äèãèäðîêñèõîëåêàëüöèôåðîëà óëó÷øàåò ìèíåðàëèçàöèþ êîñòåé è óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â êðîâè, íî íå èçìåíÿåò ïåðâè÷íîãî äåôåêòà, è ïîòåðè ôîñôîðà ïðîäîëæàþòñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì èìååòñÿ áîëüøàÿ îïàñíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè, ïîýòîìó â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â êðîâè.  öåëîì ìîæíî îæèäàòü äàëüíåéøèõ ïîëîæèòåëüíûõ ñäâèãîâ â ïàòîãåíåòè÷åñêîì ëå÷åíèè ïóòåì âîçìåùåíèÿ äåôèöèòà ïðîäóêòîâ ãåíîâ (áåëêîâ, ãîðìîíîâ). Ïðåäïîñûëêàìè ýòîãî ÿâëÿþòñÿ óñïåõè ôèçèêî-õèìè÷åñêîé áèîëîãèè, ãåííîé èíæåíåðèè è áèîòåõíîëîãèè: óæå ïîëó÷àþò ñïåöèôè÷åñêèå áåëêè è ãîðìîíû ÷åëîâåêà, íåîáõîäèìûå äëÿ âîñïîëíåíèÿ íàðóøåííîãî çâåíà îáìåíà ïðè ëå÷åíèè ðÿäà íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé.
Êîððåêöèÿ îáìåíà íà óðîâíå ôåðìåíòîâ
Äèåòîòåðàïèÿ Êîððåêöèÿ îáìåíà íà óðîâíå ïðèëîæåíèÿ ôåðìåíòà ïîäðàçóìåâàåò âîçäåéñòâèå íà ñóáñòðàò, êîòîðûé ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ñ ïîìîùüþ ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðóåìîãî ôåðìåíòà, è ïðîìåæóòî÷íûå ïðîäóêòû ýòîãî ìåòàáîëèçìà. Ïðèìåðîì òàêîãî âîçäåéñòâèÿ ÿâëÿåòñÿ äèåòîòåðàïèÿ. Îãðàíè÷åíèå ïîòðåáëåíèÿ ñ ïèùåé îïðåäåëåííûõ âåùåñòâ (äèåòè÷åñêîå îãðàíè÷åíèå) ÿâëÿåòñÿ óñïåøíîé ìåðîé â ëå÷åíèè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé îáìåíà, ïðè êîòîðûõ îòñóòñòâóþò ñïåöèôè÷åñêèå ôåðìåíòû äëÿ íîðìàëüíîãî ïðåâðàùåíèÿ ñóáñòðàòîâ â ïðîäóêòàõ ïèòàíèÿ. Ïðè ôåíèëêåòîíóðèè íàçíà÷àþò äèåòó ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì ôåíèëàëàíèíà.  ðåçóëüòàòå, íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå ôåíèëàëàíèíãèäðîêñèëàçû ïå÷åíè, ïðåðûâàåòñÿ ïàòîëîãè÷åñêîå çâåíî â ðàçâèòèè áîëåçíè. Ó äåòåé, ñòðàäàþùèõ ãàëàêòîçåìèåé, èñêëþ÷åíèå ñ ïåðâûõ äíåé æèçíè èç ïèùåâîãî ðàöèîíà ìîëîêà è ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ ãàëàêòîçó è ëàêòîçó, ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå çàáîëåâàíèÿ. Îãðàíè÷åíèåì îïðåäåëåííûõ âåùåñòâ â äèåòå ìîæíî òàêæå ëå÷èòü áîëåçíè, äëÿ êîòîðûõ åùå íå ðàñøèôðîâàí äåôåêò ïåðâè÷íîãî ïðîäóêòà ãåíà. Ýìïèðè÷åñêè óñòàíîâëåíî, íàïðèìåð, ÷òî ïðè öåëèàêèè ôàêòîðîì, ïðîâîöèðóþùèì ïîñòîÿííûå äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, ÿâëÿåòñÿ ãëþòåí. Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ äîñòàòî÷íî èñêëþ÷èòü ïðîäóêòû, ñîäåðæàùèå êëåéêîâèíó.
Êðîìå äèåòè÷åñêîãî îãðàíè÷åíèÿ, â êà÷åñòâå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ â ðÿäå ñëó÷àåâ ïðèìåíÿåòñÿ äèåòè÷åñêîå äîáàâëåíèå. Ïðèìåðîì ñëóæèò ëå÷åíèå ñèíäðîìà Õàðòìàíà. Ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè, â ðåçóëüòàòå äåôåêòà òðàíñïîðòíîé ôóíêöèè êëåòîê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà, âîçíèêàåò ìàëüàáñîðáöèÿ òðèïòîôàíà. Áèîõèìè÷åñêèì ñëåäñòâèåì ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå òðèïòîôàíà â êðîâè, ãèïåðàìèíîàöèäîç, äåôèöèò íèêîòèíîâîé êèñëîòû. Ó ïàöèåíòîâ íàáëþäàþòñÿ äåðìàòîëîãè÷åñêèå, íåâðîëîãè÷åñêèå è ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Ñèìïòîìû áîëåçíè óìåíüøàþòñÿ èëè èñ÷åçàþò ïðè äèåòå ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì áåëêà è äîáàâëåíèåì íèêîòèíàìèäà èëè íèêîòèíîâîé êèñëîòû.
Ýòèîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå
Ýòèîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå ëþáûõ áîëåçíåé ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå îïòèìàëüíûì, ïîñêîëüêó îíî óñòðàíÿåò ïåðâîïðè÷èíó çàáîëåâàíèÿ è ïîëíîñòüþ èçëå÷èâàåò åãî. Íåñìîòðÿ íà óñïåõè ñèìïòîìàòè÷åñêîãî è ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé, âîïðîñ îá èõ ýòèîëîãè÷åñêîì ëå÷åíèè íå ñíèìàåòñÿ. È ÷åì ãëóáæå áóäóò çíàíèÿ â îáëàñòè òåîðåòè÷åñêîé áèîëîãèè, òåì ÷àùå áóäåò ïîäíèìàòüñÿ âîïðîñ î ðàäèêàëüíîì ëå÷åíèè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé. Îäíàêî óñòðàíåíû ïðè÷èíû íàñëåäñòâåííîé áîëåçíè îçíà÷àåò òàêîå ñåðüåçíîå ìàíèïóëèðîâàíèå ñ ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè ó ÷åëîâåêà, êàê äîñòàâêà íîðìàëüíîãî ãåíà â êëåòêó, âûêëþ÷åíèå ìóòàíòíîãî ãåíà, îáðàòíàÿ ìóòàöèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî àëëåëÿ. Ýòè çàäà÷è äîñòàòî÷íî òðóäíû äàæå ïðè ìàíèïóëèðîâàíèè ñ ïðîñòåéøèìè îðãàíèçìàìè. Ê òîìó æå, ÷òîáû ïðîâåñòè ýòèîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå êàêîé-ëèáî íàñëåäñòâåííîé áîëåçíè, íàäî èçìåíèòü ñòðóêòóðó ÄÍÊ íå â îäíîé êëåòêå, à âî ìíîãèõ ôóíêöèîíèðóþùèõ êëåòêàõ (è òîëüêî ôóíêöèîíèðóþùèõ!). Ïðåæäå âñåãî, äëÿ ýòîãî íóæíî çíàòü, êàêîå èçìåíåíèå ïðîèçîøëî â ãåíå â ðåçóëüòàòå ìóòàöèè, ò. å. íàñëåäñòâåííàÿ áîëåçíü äîëæíà áûòü îïèñàíà â õèìè÷åñêèõ ôîðìóëàõ. Ñëîæíîñòè ýòèîëîãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé î÷åâèäíû, õîòÿ óæå èìåþòñÿ ìíîãî÷èñëåííûå âîçìîæíîñòè äëÿ èõ ðåøåíèÿ, ñîçäàâàåìûå óñïåøíîé ðàçðàáîòêè ïðîåêòà «Ãåíîì ÷åëîâåêà» è íîâûì íàïðàâëåíèÿì â òåîðåòè÷åñêîé è êëèíè÷åñêîé ìåäèöèíå ãåííîé òåðàïèåé.
Âûâîä
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ëå÷åíèå íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé î÷åíü ñëîæíóþ çàäà÷ó. Ê ñîæàëåíèþ, äàëåêî íå âñåãäà óäàåòñÿ äîáèòüñÿ õîðîøåãî ýôôåêòà. Íî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî çà ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå îïðåäåëåííûé ïðîãðåññ â ëå÷åíèè íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèè äîñòèãíóò. Ýòî íàõîäèò ñâîå îòðàæåíèå â óâåëè÷åíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè áîëüíûõ, â óëó÷øåíèè ðåïðîäóêòèâíîé ñïîñîáíîñòè, â íîðìàëèçàöèè ñîìàòè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ. Ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ (íàïðèìåð, ôåíèëêåòîíóðèè) ïîçâîëÿåò äåòÿì ïîëó÷àòü îáðàçîâàíèå, à â äàëüíåéøåì è ðàáîòó, ò. å. áîëüíûå ñòàíîâÿòñÿ ïîëíîñòüþ ñîöèàëüíî àäàïòèðîâàííûìè. Äëÿ óëó÷øåíèÿ ëå÷åáíîé ïîìîùè áîëüíûì ñ íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèåé íåîáõîäèìî äàëüíåéøåå ðàçâèòèå ìåòîäîâ ãåííîé òåðàïèè, ôàðìàêîòåðàïèè è õèðóðãè÷åñêîé êîððåêöèè. Ýòîò âèä ëå÷åíèÿ çàíèìàåò ñóùåñòâåííîå ìåñòî â ïîìîùè áîëüíûì ñ íàñëåäñòâåííîé ïàòîëîãèåé. Çà÷àñòóþ íåîáõîäèìîñòü â õèðóðãè÷åñêîé êîððåêöèè âîçíèêàåò íåïîñðåäñòâåííî ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ ðåáåíêà (ñòåíîçû è àòðåçèè ïèùåâîäà, àòðåçèè àíóñà è äð.). Òðàíñïëàíòàöèÿ îðãàíîâ è òêàíåé êàê ìåòîä ëå÷åíèÿ íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íàõîäèò øèðîêîå ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû
1. Áèîëîãèÿ. Â.Í. ßðûãèí, Â.È. Âàñèëüåâà
2. Êëèíè÷åñêàÿ ãåíåòèêà, Áî÷êîâ Í.Ï., 2002ãîä.
3. https://www.medkurs.ru/lecture2k/genetics/gl31/4322.html
4. https://vmede.org/sait/?page=32&id=Genetika_ravnovesie&menu=Genetika_ravnovesie
5. https://humbio.ru/humbio/01122001/medgen/00044bbd.htm
6. https://medichelp.ru/posts/view/5856
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
Источник