Все о болезни анти рецепторный энцефалит

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 24 декабря 2019;
проверки требует 1 правка.

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит — тяжёлая острая форма энцефалита с возможностью как летального исхода, так и быстрой ремиссии, вызываемая аутоантителами к NR1 и NR2-субъединицам глутаматного NMDA-рецептора.[1] Заболевание чаще встречается у женщин и ассоциировано с тератомами яичников, однако опухоли обнаруживаются не во всех случаях данного энцефалита. Также заболевание может провоцироваться герпетическим энцефалитом.[2] Описания заболевания существовали в медицинской литературе под различными именами; в 2007 году была установлена его этиология и дано нынешнее название.[3] Небезынтересно отметить то, что в рабочих гипотезах патогенеза шизофрении в последнее время часто фигурирует гипофункция NMDA-рецептора; поражение этого рецептора может объяснять психиатрический дебют данного энцефалита.[4][5]

История заболевания[править | править код]

В 2003 году к доктору Джозепу Далмау (Josep Dalmau) в отдел интенсивной терапии поступила молодая женщина с симптомами энцефалита. Анализ спинномозговой жидкости предполагал наличие воспалительного или аутоиммунного процесса. Через несколько месяцев терапии она поправилась; доктор сохранил образцы её спинномозговой жидкости и сыворотки крови. Несколько месяцев спустя в клинику поступил пациент с похожими симптомами, а через несколько лет — ещё четверо. Далмау и коллеги, собрав коллекцию из 12-ти образцов и произведя их анализ, обнаружили во всех случаях антитела к NMDA-рецептору и в 2007 году опубликовали статью в журнале «Анналы Нейрологии» (Annals of Neurology).[6]

В анализе 100 случаев заболевания, опубликованном в 2008 году в «Ланцете», приведены следующие цифры: 91 пациент из 100 — женщины, средний возраст пациентов — 23 года (разброс 5-76 лет), у 58 из 98 пациентов, обследованных на наличие онкологических заболеваний, обнаружены опухоли, преимущественно тератомы яичников.[7] У всех пациентов при обращении проявлялись психиатрические симптомы либо проблемы с памятью; 76 из них страдало от судорог, у 88 была снижена реакция на окружающие стимулы (нарушено сознание), у 86 отмечались дискинезии, у 69 — нестабильность автономной нервной системы, у 66 — гиповентиляция. Антиопухолевая терапия оказалась связана с большим числом ремиссий и меньшим числом последующих обострений. 75 пациентов выздоровели без последствий либо с небольшими остаточными отклонениями, для 26 результатом были тяжёлые нарушения либо смерть.

В одном небольшом исследовании, опубликованном в 2009 году, отмечается, что из 19 женщин с внезапно начавшейся эпилепсией неясной этиологии 5 пациенток имели антитела к NMDA-рецептору, и это, по мнению авторов, говорит о том, что анти-NMDA-рецепторный энцефалит может составлять заметную пропорцию необъяснимых случаев эпилепсии с психиатрическими симптомами.[8]

Этиология[править | править код]

Точная причина заболевания в настоящий момент не ясна. Часто патология диагностируется у молодых женщин на фоне сопутствующих заболеваний таких, как тератома яичника, шизофрения, кататония, наркомания.[3] Также стоит отметить, что в более редких случаях заболевание дебютирует выраженными нарушениями кратковременной памяти, напоминающими лимбическую энцефалопатию.[9] В последнее время всё чаще заболевание диагностируют у детей и подростков: в исследовании 2009 года говорится о том, что из 81 человека 32 (40 %) были моложе 18 лет, причём у более молодых пациентов и у пациентов мужского пола чаще не обнаруживается опухолей.[10]

Патогенез[править | править код]

В основе патогенеза лежит образование аутоантител к NR1 и NR2B-субъединицам глутаматного NMDA-рецептора[7]. Точные причины возникновения аутоантител на сегодняшний день не известны.

Клиническая картина[править | править код]

Для заболевания характерно постепенное начало. Выделяют следующие фазы, характерные для энцефалита с антителами к NMDA-рецепторам: продромальную, психотическую, ареактивную, гиперкинетическую и фазу постепенного регресса симптомов[11].

Продромальный период длится 5-7 дней с наличием ОРВИ- подобных симптомов (лихорадка, головная боль, утомляемость). Переход в следующую стадию (психотическую) сопровождает появление ряда неврологических нарушений, таких как апатия, недостаточность эмоций, депрессия, замыкание в себе, страх, расстройства кратковременной памяти, затруднения в пользовании электронной техникой. Возможны появления слуховых и зрительных галлюцинаций, а также других шизофреноподобных симптомов[12].

Через 14 дней после психотического периода наступает ареактивный, который сопровождается нарушением сознания, напоминающее кататоноподобное состояние, мутизмом, акинезией, отсутствием ответа на вербальные команды при открытых глазах. У ряда пациентов отмечено наличие насильственной гримасы, напоминающей улыбку.

Появление гиперкинезов свидетельствует о наступлении гиперкинетического периода. Наиболее характерным проявлениями являются оролингвальные дискинезии (облизывание губ, жевание), атетоидные дискинетические позы пальцев рук. При осложнениях появляются вычурные орофациальные и конечностные дискинезии, такие как продолжительные движения нижней челюсти, сильное сжатие зубов, дистония открывания рта, интермиттирующие насильственные отведения или сведения глазных яблок, движения рук, напоминающие танцевальные. Особую опасность представляет гиповентиляция, связанная с выработкой антител к NR1-субъединице NMDA рецепторов.

В течение двух месяцев заболевание отмечают постепенный регресс симптомов. Уходят гиперкинетические нарушения, а также улучшается нейропсихиатрический статус.

Диагностика[править | править код]

В диагностике данного энцефалита используют следующие инструментальные и лабораторные методы:

Анализ цереброспинальной жидкости. У 95% больных были выявлены лимфоцитарный плеоцитоз, повышенная концентрация белка и увеличенное содержание Ig G.
Серологическое исследование. Определение титра антител к NMDA — рецепторам в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости.
МРТ исследование. При использовании данного метода в режиме FLAIR обнаруживали изменение сигнала от мозговой коры, окружающей менингеальной оболочки или базальных ганглиев.

Лечение[править | править код]

Лечение данного заболевания предусматривает как воздействие на патогенез болезни, так и терапию отдельных синдромов. Патогенетическая терапия включает в себя назначение глюкокортикостероидов и внутривенных иммуноглобулинов. Возможно использование моноклональных антител (ритуксимаб), плазмафереза или цитостатиков (азатиоприн).

При лечении судорог используют фенобарбитал, клоназепам, для контроля дискенезий — нейролептики.

Также важным аспектом в лечении энцефалита с антителами к NMDA-рецепторам является раннее удаление опухоли как источника, запускающего выработку антител, перекрестно поражающих нервную ткань.

Так как симптоматика анти-NMDA-рецепторного и герпетического энцефалита очень похожа, многие пациенты до установления окончательного диагноза получали ацикловир[11].

Эпидемиология[править | править код]

По данным, собранным к 2019 году, оценочная заболеваемость анти-NMDA-рецепторным энцефалитом составляет 1.5 случаев на миллион человек в год, при этом доля пациентов женского пола составляет примерно 80%, доля пациентов моложе 18 лет составляет примерно 37%.[2]

Пример заболевания[править | править код]

Краткое описание клинического случая из автореферата статьи в журнале Nature Clinical Practice Neurology, 2007 год:[13]

Женщина 34 лет обратилась к врачам по поводу головной боли, лихорадочного состояния и чувства тревоги. Вскоре за этими симптомами последовали идеи нанесения вреда, агрессивное возбуждение, судороги, гиповентиляция, гипертермия и выраженная нестабильность автономной системы, требующая интубации и седации. Развились эпизоды гипотензии и брадикардии с асистолическими периодами до 15 секунд. При отмене седативных средств — открытие глаз без реакции на внешние стимулы. Отмечено мышечное окоченение, частые лицевые гримасы, ритмические сокращения мышц живота, пинающие движения ног, перемежающиеся дистонические позы правой руки.

Альтернативные названия[править | править код]

Названия, использовавшиеся в литературе для описания комплекса симптомов до открытия связи с NMDA-рецептором:[1]

острый диффузный лимфоцитарный менингоэнцефалит — англ. acute diffuse lymphocytic meningoencephalitis
острый преходящий лимбический энцефалит — англ. acute reversible limbic encephalitis
острый ранний женский негерпетический энцефалит — англ. acute juvenile female nonherpetic encephalitis
острый негерпетический энцефалит молодых — англ. juvenile acute nonherpetic encephalitis

См. также[править | править код]

Паранеопластические синдромы
NMDA-антагонисты
Разум в огне (художественный фильм об анти-NMDA-рецепторном энцефалите)

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 Iizuka T., Sakai F., Ide T., Monzen T., Yoshii S., Iigaya M., Suzuki K., Lynch D.R., Suzuki N., Hata T., Dalmau J. Anti-NMDA receptor encephalitis in Japan: long-term outcome without tumor removal (англ.) // Neurology : journal. — 2008. — February (vol. 70, no. 7). — P. 504—511. — doi:10.1212/01.wnl.0000278388.90370.c3. — PMID 17898324.
↑ 1 2 Dalmau J., Armangué T., Planagumà J., Radosevic M., Mannara F., Leypoldt F., Geis C., Lancaster E., Titulaer M. J., Rosenfeld M. R., Graus F. An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 2019. — November (vol. 18, no. 11). — P. 1045—1057. — doi:10.1016/S1474-4422(19)30244-3. — PMID 31326280.
↑ 1 2 Dalmau J., Tüzün E., Wu H.Y., Masjuan J., Rossi J.E., Voloschin A., Baehring J.M., Shimazaki H., Koide R., King D., Mason W., Sansing L.H., Dichter M.A., Rosenfeld M.R., Lynch D.R. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma (англ.) // Ann. Neurol. (англ.)русск. : journal. — 2007. — January (vol. 61, no. 1). — P. 25—36. — doi:10.1002/ana.21050. — PMID 17262855.
↑ «Глутаматная (NMDAr) гипотеза шизофрении»:
- Glutamate hypothesis of schizophrenia Архивировано 27 июня 2012 года. — Bita Moghaddam, портал «Форум исследования шизофрении»;
- Глутаматная гипотеза шизофрении (недоступная ссылка) — перевод в блоге neuroscience.ru
↑ Nasky K.M., Knittel D.R., Manos G.H. Psychosis associated with anti-N-methyl-D-aspartate receptor antibodies (англ.) // CNS Spectr : journal. — 2008. — August (vol. 13, no. 8). — P. 699—703.
↑ Clinical Symptoms — and Test — Described for Detecting Anti-NMDA Receptor Encephalitis (недоступная ссылка) Neurology Today 15 May 2008; Volume 8(10); p 18-19
↑ 1 2 Dalmau J., Gleichman A.J., Hughes E.G., Rossi J.E., Peng X., Lai M., Dessain S.K., Rosenfeld M.R., Balice-Gordon R., Lynch D.R. Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 2008. — December (vol. 7, no. 12). — P. 1091—1098. — doi:10.1016/S1474-4422(08)70224-2. — PMID 18851928.
↑ Niehusmann P., Dalmau J., Rudlowski C., Vincent A., Elger C.E., Rossi J.E., Bien C.G. Diagnostic value of N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in women with new-onset epilepsy (англ.) // JAMA : journal. — 2009. — April (vol. 66, no. 4). — P. 458—464. — doi:10.1001/archneurol.2009.5. — PMID 19364930. (недоступная ссылка)
↑ Shimazaki H., Ando Y., Nakano I., Dalmau J. Reversible limbic encephalitis with antibodies against the membranes of neurones of the hippocampus (англ.) // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. (англ.)русск. : journal. — 2007. — March (vol. 78, no. 3). — P. 324—325. — doi:10.1136/jnnp.2006.104513. — PMID 17308294.
↑ Florance N.R., Davis R.L., Lam C., Szperka C., Zhou L., Ahmad S., Campen C.J., Moss H., Peter N., Gleichman A.J., Glaser C.A., Lynch D.R., Rosenfeld M.R., Dalmau J. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis in children and adolescents (англ.) // Ann. Neurol. (англ.)русск. : journal. — 2009. — July (vol. 66, no. 1). — P. 11—8. — doi:10.1002/ana.21756. — PMID 19670433.
↑ 1 2 Энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам: обзор современных исследований | «НейроNEWS: психоневрологія та нейропсихіатрія». neuronews.com.ua. Дата обращения 16 сентября 2019.
↑ Энцефалит, вызванный антителами к NMDA-рецепторам нейронов. cyberleninka.ru. Дата обращения 16 сентября 2019.
↑ Sansing L.H., Tüzün E., Ko M.W., Baccon J., Lynch D.R., Dalmau J. A patient with encephalitis associated with NMDA receptor antibodies (англ.) // Nat Clin Pract Neurol : journal. — 2007. — May (vol. 3, no. 5). — P. 291—296. — doi:10.1038/ncpneuro0493. — PMID 17479076.

Ссылки[править | править код]

Энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам: обзор современных исследований (недоступная ссылка) — О. А. Левада, Запорожская медицинская академия последипломного образования
Fast Treatment Can Reverse Anti-NMDA-Receptor Encephalitis — «быстрая терапия обращает вспять анти-NMDA-рецепторный энцефалит»; портал Medscape, 20 октября 2008, авт. Allison Gandey
Новую болезнь мозга можно вылечить на ранней стадии (недоступная ссылка) — pharmed.uz, новости медицины
A case of sudden psychosis (недоступная ссылка) — учебная статья «Случай внезапного психоза», демонстрирующая типичное течение расстройства у молодой женщины. Current Psychiatry, 2009; авт. Anthony Cavalieri, MD, Cathy Southammakosane, MD, and Christopher White, MD, JD, FCLM
My mysterious lost month of madness — «Мой таинственный потерянный месяц безумия», статья Сюзанны Кэхалан в газете Нью-Йорк Пост, 4 октября 2009 года.

Источник

Патология часто приводит к летальному исходу. Эта форма энцефалита обычно диагностируется у женщин при тератоме яичников.

Общие сведения

Энцефалит – группа заболеваний головного мозга. Воспаление мозга зачастую развивается вследствие укуса энцефалитного клеща, прививки на фоне ослабленного иммунитета, попадания инфекции. В начале 21-го века была открыта новая разновидность болезни, имеющая аутоиммунную этиологию.

Интересно! Заболевание было впервые выявлено и зарегистрировано в 2007 году учёным Х. Далмау.

Рецепторный энцефалит (анти-рецепторный энцефалит, анти-NMDA-рецепторный энцефалит) – острое воспаление структур головного мозга, причиной которого выступает иммунная атака на рецептор NMDA. При этом собственные клетки иммунитета «нападают» на головной мозг. Болезнь тяжело лечится, приводя к деменции, дисфункции нервной системы.

Заболевание поражает женский пол, у мужчин практически не встречается. У таких женщин выявляли отклонения психического характера, спутанность сознания, интеллектуальные проблемы. Также обнаружилось повышенное содержание антигенов NMDA-рецепторов. Патологию относят к одной из форм лимбического энцефалита, который проявляется психиатрическими расстройствами.

Различают несколько стадий болезни:

Продромальная. Проявляются симптомы простудного заболевания: лихорадочное состояние, быстрая утомляемость, боли в голове.
Психотическая. Больного мучают необоснованные страхи, депрессия, человек становится замкнутым. Появляются проблемы с запоминанием, нарушаются мыслительные процессы. Развиваются бредовые состояния, галлюцинации зрительного и слухового характера. Если обратиться за психиатрической помощью на этом этапе, то успешность лечения гарантирована.
Ареактивная. Наблюдается спутанность сознания, у больного отсутствуют реакции на вербальные установки. Учащается судорожный синдром. Человек может постоянно улыбаться.
Гиперкинетическая. Сопровождается непроизвольными двигательными актами, человек отводит челюсть, сжимает зубы, сводит глаза, машет руками. Нарушаются вегетативные функции. У больного изменяется частота сердечных сокращений, скачет давление, фиксируется чрезмерное потоотделение.
Регрессивная. Выздоровление наступает при условии, что патология прогрессирует не более 2 месяцев. Реабилитационный период сопровождается амнезией.

Последняя стадия наступает не во всех случаях. NMDA-энцефалит проявляет высокую резистентность к терапевтическим методам, что приводит к смерти.

Причины патологии

К основным причинам патологии относят аутоиммунную атаку клеток головного мозга, наличие опухолевых процессов и инфекций. Патологический процесс начинает прогрессировать у человека примерно в 25-летнем возрасте, но известны случаи проявления болезни и у 8-месячных малышей.

У 50% заболевших был выявлен рак яичников. Но также зарегистрировано много случаев энцефалита при отсутствии онкологии. У детей болезнь обнаруживается без наличия новообразований.

В детском организме антитела к NMDA-рецепторам начинают активно реплицироваться, блокируя деятельность рецепторов. После контакта антител с рецептором происходит поражение нейронов. Это провоцирует развитие психических расстройств, проблем с двигательной функцией, приступы эпилепсии. Во многих клинических случаях врачи не могут установить конкретную причину болезни.

Как проявляется клиническая картина

Изначально анти-NMDA-рецепторный энцефалит проявляется гриппоподобными симптомами, которые нарастают в течение нескольких недель. Многие заболевшие по ошибке обращаются к психиатру, который диагностирует биполярное нарушение, шизофрению. В результате человека неправильно лечат, что ухудшает его состояние.

У детей и взрослых признаки разнятся. Наблюдаются незначительные нарушения неврологического характера. Основными симптомами детского расстройства выступают проблемы с поведением, судорожный синдром, психиатрические нарушения.

По мере прогрессирования болезни присоединяется паранойя, психические расстройства, судорожные припадки. Больной странно двигает конечностями, наблюдается причудливая гримаса лица. Отмечаются интеллектуальные нарушения, дисфункция памяти, проблемы с речью.

Фиксируется сбой в работе вегетативной системы. Развивается дыхательная недостаточность, нестабильность артериальных показателей. Больной может утратить чувствительность.

Дифференциальная диагностика

Диагностика рецепторного энцефалита осложняется невозможностью его выявления с помощью магниторезонансной томографии. Результаты исследования не показывают наличия изменений. Патологический процесс выявляется только в особом режиме. Тогда очаги поражения обнаруживаются в височной области. Иногда пациентов направляют на позитронно-эмиссионную томографию, которая выявляет перфузии коры головного мозга.

При проведении пункции и исследования полученной цереброспинальной жидкости обнаруживаются незначительные изменения: повышение количества белка и концентрации иммуноглобулина. Результаты анализов на содержание инфекций вирусного характера отрицательные.

Примечание! Для правильной постановки диагноза применяют тестирование титр антител рецепторов-NMDA в ликворе и сыворотке.

Многие больные рецепторным энцефалитом имеют опухоль головного мозга, выявить которую удавалось после выздоровления пациента. Поэтому обязательным диагностическим методом является онкологический скрининг.

В качестве сопутствующих диагностических способов используется электрокардиограмма, биохимический анализ крови, анализ кала и мочи.

Методы лечения

Человека определяют в отделение интенсивной терапии, поскольку патология часто приводит к нарушениям дыхательных функций. Необходимо проведение искусственной вентиляции лёгких.

После лечения NMDA-энцефалита болезнь не возвращается 7 лет.

В качестве терапевтических методов проводятся такие манипуляции:

Плазмаферез. Очищение крови человека.
Иммунотерапия. Требуется внутривенное введение иммуноглобулина, приём глюкокортикоидов.
Применение цитостатических средств.
Использование антиконвульсивных медикаментов, устраняющих судорожные припадки.
Применение нейролептиков, контролирующих дискинезии.

При наличии новообразования головного мозга требуется хирургическое вмешательство. Опухолевое включение влияет на синтез антител, разрушающих нервные волокна. Чем быстрее удаляется опухоль, тем вероятнее выздоровление.

Учёные продолжают изучать болезнь, чтобы изобрести эффективные лечебные методики, позволяющие быстрее вылечить пациента. Для этого необходимо исследовать молекулярные структуры, участвующие в процессе снижения NMDA-рецепторов.

Среди новых средств, дополняющих основную терапию, выделяют вещество бортезомид, которое эффективно улучшает состояние больного при тяжёлых формах патологии. Начинает активно вырабатываться белок, в результате этого происходит усиленный синтез антител. Бортезомид уменьшает концентрацию антител, влияющих на прогресс энцефалита.

Прогноз и осложнения

Болезни аутоиммунного характера сложно диагностируются. При постановке неверного диагноза больной может быть направлен в психиатрическую лечебницу, где терапия приводит к прогрессированию психических расстройств. Очень часто такие пациенты впадают в коматозное состояние. Если человек игнорирует приём медикаментов, появляются вегетативные нарушения, у 40% больных наступает смертельный исход.

В результате исследований установлено, что благоприятный исход терапии наблюдается при условии устранения новообразований в течение 4 месяцев после их диагностирования. Первые проявления рецепторного энцефалита беспокоят человека в течение 2 месяцев. Человек находится в условиях медицинского учреждения на протяжении 3 месяцев.

После выписки из клиники больные отмечают повышенную импульсивность, проблемы с концентрацией внимания. Некоторые из пациентов избегают последствий заболевания.

Зачастую аутоиммунные болезни невозможно полностью вылечить. Лечение способствует предотвращению прогрессирования патологии и устранению серьёзных неврологических осложнений. Если рецепторный энцефалит вызван опухолевым процессом, то удаление рака гарантирует успешность терапии.

Рецепторный энцефалит – сложное заболевание, требующее грамотной терапии. Полное выздоровление наступает при своевременном обращении к профессиональному специалисту. Поскольку клиническая картина болезни схожа со многими психиатрическими расстройствами, пациенту часто назначают неправильное лечение. Это приводит к усугублению ситуации.

Для подготовки статьи использовались следующие источники:
Богадельников И. В., Бобрышева А. В., Вяльцева Ю. В., Черняева Е. С. Энцефалит, вызванный антителами к NMDA-рецепторам нейронов // Журнал Здоровье ребенка — 2013.

Малин Д. И., Гладышев В. И. Злокачественный нейролептический синдром или аутоиммунный анти-NMDA рецепторный энцефалит? Разбор клинического случая с летальным исходом // Журнал Социальная и клиническая психиатрия — 2017.

Источник