Новое в лечении болезни крона 2017

Болезнь Крона

Сообщество полезных бактерий, которые живут в нашем кишечнике (кишечный микробиом), играет важную роль в развитии и функционировании иммунной системы. Появилось больше доказательств того, что некоторые пробиотики могут помочь облегчить симптомы таких кишечных расстройств, как болезнь Крона.

Изучая взаимосвязь между генетическими факторами риска появления болезни Крона и бактериями, населяющими кишечник, исследователи из Калифорнийского технологического института открыли новую вероятную причину этого заболевания у некоторых пациентов, и эта информация может привести к прогрессу в пробиотической терапии БК и индивидуальному подходу к каждому больному.

Ранее ученые обнаружили, что у пациентов с болезнью Крона часто имеют место быть изменения в геноме и кишечном микробиоме. Кишечный микробиом – это совокупность разнообразных бактерий, населяющих наш кишечник. Ученые обнаружили более 200 генов, которые могут играть определенную роль в предрасположенности человека к болезни Крона. На протяжении многих лет исследователи считали, что эти гены отвечают за активацию иммунного ответа при обнаружении патогенных бактерий; если же гены повреждены, вредные микроорганизмы выживают и начинают размножаться, что в итоге может привести к БК.

Хоть мы и не сомневаемся в том, что определенные гены отвечают за ликвидацию патогенов в нашем организме, в данном исследовании нам был интересен следующий момент: могут ли некоторые из генов, играющих важную роль в выявлении болезнетворных бактерий, также участвовать в определении полезных бактерий, способных поддерживать здоровое состояние иммунной системы? Как правило, сигналы от этих полезных синантропных микроорганизмов способствуют подавлению воспаления в кишечнике. Тем не менее, изменения в геноме, приводящие к ухудшению восприятия и ответа на патогены, также способствуют снижению реакции и на полезные бактерии. Так что это своего рода новый виток в развитии существующей догмы.
Hiutung Chu, первый автор исследования, ученый в области биологии и биологической инженерии в Калифорнийском технологическом институте

Для того, чтобы понять это, Hiutung Chu и ее коллеги из лаборатории Sarkis Mazmanian, Luis B. и Nelly Soux придумали несколько экспериментов, чтобы изучить, как генетические мутации могут прерывать иммунные ответы Bacteroides fragilis, известной полезной бактерии. Исследователи проверили свою новую теорию, применив Bacteroides fragilis для лечения мышей, у которые версии двух известных генов ATG16L1 и NOD2, играющих определенную роль в риске возникновения болезни Крона, были пассивны.

Ученые обнаружили, что в случае бездействия даже одного из этих двух генов, организмы мышей были неспособны развить иммунные клетки, именуемые Т-клетками, в ответ на Bacteroides fragilis, и что даже после терапии Bacteroides fragilis симптомы болезни Крона у ATG16L1-дефицитных мышей оставались в активной форме.

Hiutung Chu и Sarkis Mazmanian взяли образцы крови здоровых людей и людей с болезнью Крона.

Мы видим, что иммунокомплементные клетки некоторых пациентов отреагировали на Bacteroides fragilis, в то время как от иммунных клеток других пациентов не было вообще никакого ответа. Вследствие того, что клетки в полученной крови уже были генотипированы, мы смогли сопоставить наши результаты с генотипами пациентов: иммунокомплементные клетки людей, имеющих исправный ген ATG16L1, отлично реагирует на лечение Bacteroides fragilis, а клетки пациентов с измененным вариантом гена показали отсутствие ответа на Bacteroides fragilis.
Hiutung Chu, первый автор исследования, ученый в области биологии и биологической инженерии в Калифорнийском технологическом институте

ATG16L1 и NOD2 – важные гены, без которых невозможна правильная работа иммунной системы.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что дефектные версии ATG16L1 и NOD2 могут привести к болезни Крона двумя различными способами: будучи не в состоянии оказать помощь в уничтожении патогенных микроорганизмов и предотвращая полезные иммунные сигналы, вызываемые, как правило, полезными бактериями.
В кишечном микробиоме человека существуют специфические бактерии, которые активируются благодаря ATG16L1 и NOD2, в результате чего возникает реакция в отношении патогенов.
Это исследование демонстрирует важную связь между геномом и микробиомом, и полученная информация может в один прекрасный день быть использована для улучшения использования пробиотиков в терапии болезни Крона. К примеру, в нашем предыдущем исследовании мы предложили использовать Bacteroides fragilis в качестве пробиотиков для лечения некоторых кишечных заболеваний. Мы предполагали, что есть определенные группы населения, которым лечение Bacteroides fragilis не помогло бы, в связи с наличием у них генетической предрасположенности. В настоящее время мы стремимся узнать, какие пациенты могли бы лучше всего отреагировать на лечение Bacteroides fragilis. Наши эксперименты на мышах показывают, что, в теории, мы могли бы разработать клинические испытания, с помощью которых мы сможем дифференцировать пациентов с болезнью Крона, которым терапия Bacteroides fragilis может помочь надолго забыть о своем заболевании.
Sarkis Mazmanian, профессор микробиологии

Источник

Автор Клара Галиева На чтение 4 мин. Опубликовано 11.03.2019 18:38

Люди с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) живут с частыми, короткими эпизодами болей в животе, диареи и в тяжелых случаях ректального кровотечения. В новом исследовании ученые обнаружили новый метод лечения воспалительных заболеваний кишечника. Результаты научной работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Традиционные методы лечения ВЗК

Традиционные методы лечения направлены на непосредственное подавление воспаления, но многим пациентам такое лечения не приносит облегчения. По данным авторов исследования, более 1 миллиона человек в Соединенных Штатах страдают от ВЗК, включая болезнь Крона и язвенный колит. Оба состояния характеризуются неконтролируемым воспалением, но в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Как правило, они лечатся гормональными противовоспалительными препаратами, такими как кортикостероиды. В более серьезных случаях применяются сильные иммуносупрессоры, такие как ингибиторы ФНО, которые нейтрализуют важный иммунный белок. Иммунодепрессанты могут быть очень эффективными, но они имеют побочные эффекты, такие как повышенный риск инфекции и рака.

Материалы и методы обследования

Чтобы выделить гены, которые играют роль в возникновении ВЗК через невоспалительные пути, Стаппенбек с соавтором исследования Джерардом Кайко (Gerard Kaiko) проанализировали 1800 кишечных биоптатов из 14 независимых, общедоступных источников данных по ВЗК. Биопсия была получена из разных исследований, в которых пациенты с ВЗК по-разному сравнивались со здоровыми людьми. Образцы кишечного биоптата собирались у людей с тяжелой, средней и легкой степенью тяжести ВЗК как из воспаленных, так и здоровых участков кишечника. Чтобы проверить роль гена и его белка в воспалении кишечника, исследователи дали мышам химическое вещество, вызывающее воспаление кишечника, имитируя ВЗК, и безвредное химическое вещество для сравнения.

Результаты научной работы

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine) в Сент-Луисе обнаружили соединение, которое может оказывать лечебный эффект на ВЗК без прямого воздействия на воспаление. Соединение снижает активность гена, связанного со свертыванием крови. Ученые обнаружили ген в местах воспаления и повреждения кишечника, и блокирование его активности уменьшает симптомы ВЗК у мышей. Примечательно, что этот ген особенно активен у людей с тяжелыми заболеваниями и у тех, кто не реагирует на сильнодействующие биологические препараты, известные как ингибиторы ФНО, которые назначают для лечения ВЗК тяжелой степени.

«Существует большой интерес к новым методам лечения ВЗК, так как противовоспалительная терапия помогает не всем больным», — сказал автор исследования Таддеус С. Стаппенбек (Thaddeus S. Stappenbeck). «Мы нашли уникальную мишень, блокирование которой уменьшает воспаление и признаки заболевания, по крайней мере, у мышей».

Анализ показал, что группа генов, связанных со свертыванием крови, задействована также при ВЗК. У людей с ВЗК вероятность возникновения тромбов в 2-3 раза выше, чем у населения в целом, причем риск особенно высок во время обострения. Исследователи сократили список генов до нескольких, которые играли роль как в воспалительных, так и в эпителиальных клетках. Особенно выделялся один: ген SERPINE-1. Этот ген и соответствующий ему белок были обнаружены при ВЗК. Оба они также участвуют в ранней стадии процесса свертывания крови, но ранее не были связаны с воспалением.

Мыши, которые получали вредное химическое вещество, теряли вес, в их кишечнике имелись признаки повреждения многими воспалительными клетками и белками, и ген SERPINE-1 был экспрессирован в 6 раз выше, чем у мышей, которые получали безвредное химическое вещество. Когда мышей с ВЗК-подобными симптомами лечили соединением под названием MDI-2268, которое блокировало активность белка, у них стабилизировался вес и снизилось воспаление в кишечнике, чем у мышей, которых лечили плацебо.

«Самое удивительное в этом то, что SERPINE-1 и его белок, по-видимому, сильнее экспрессируется у людей с тяжелой степенью ВЗК и у тех, кто не реагирует на иммунодепрессивные биологические препараты», — сказал Стаппенбек.

Авторы другого исследования утверждают, что женщины с воспалительным заболеванием кишечника подвержены большему риску психических заболеваний.

Источник

Более 70% пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом страдают от депрессии и подавленного настроения. Невозможно радоваться жизни, когда «деликатные» симптомы могут застигнуть в любой момент. Как считают специалисты, кроме помощи врачей, таким пациентам очень нужна психологическая поддержка. И ее собираются организовать.

Межрегиональная общественная организация «Доверие», оказывающая помощь пациентам с воспалительными заболевания кишечника (ВЗК), получила президентский грант на проект «Психология доверия (система психологической оффлайн и онлайн поддержки пациентов с ВЗК для повышения качества жизни и приверженности лечению)». Проект рассчитан до 30 июня 2021 года. Одно из главных его направлений – обучение гастроэнтерологов и колопроктологов психологическим особенностям работы с тяжелыми пациентами и создание специального раздела на сайте «Доверия» для оказания психологических онлайн-консультаций самим пациентам.

— Психологическая поддержка очень важна для наших пациентов. Известно, что слово иногда может лечить не хуже таблеток. Но на сегодня у многих такой поддержки нет, даже в семье, — говорит Татьяна Шашурина, председатель МОО «Доверие». — Воспалительные заболевания кишечника, к которым относится болезнь Крона и язвенный колит, — хронические и достаточно деликатные. У пациентов развивается анемия, они худеют или, наоборот, на гормонотерапии набирают лишний вес, получают иммуносупрессивную терапию (подавляющую иммунитет) и должны постоянно соблюдать осторожность, следить за показателями крови. В периоды обострения не могут даже выйти на дома — приступы диареи бывают до 20 раз в сутки. И несмотря на медикаментозное лечение, которое способно привести к стойкой ремиссии, они не всегда могут найти в себе силы жить нормальной жизнью и получать от нее удовольствие. А ведь часто наши пациенты – молодые люди, которым надо создавать семью, работать, путешествовать. И психологи, которых мы собираемся привлечь в наш проект, должны оказазать им поддержку и научить радоваться жизни.

По словам Татьяны Шашуриной, проект стартовал с начала мая. Сейчас в основном идет подготовительная работа – заключение договоров с вузами по повышению квалификации врачей, разработка техзадания для раздела сайта vzk-life.ru, поиск психологов. Психологические онлайн-консультации планируется начать в конце лета.

— Наша задача – повысить приверженность лечению пациентов и дать им поддержку и понимание, что они не одни. Особенно это важно для жителей глубинки, которым трудно найти врача, способного правильно диагностировать болезнь, и уж тем более психолога. Часто психологическая поддержка нужна родителям детей с ВЗК. Начитавшись о болезни, они испытывают настоящий шок и считают, что у их ребенка нет будущего. Но это не так. С этими болезнями можно жить обычной жизнью, если соблюдать назначения врача и добиться ремиссии. Наша организация объединяет 42 региональных отделения, поэтому в рамках проекта мы планируем проводить в разных городах школы пациентов с участием психологов, — говорит Татьяна Шашурина.

По данным отдельных эпидемиологических исследований, распространенность ВЗК в России составляет 29,8 на 100 тыс. населения, то есть таких пациентов около 50 тысяч (почти 1% от экономически активного населения). Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5-20 случаев на 100 тыс. населения и продолжает увеличиваться. По словам главы «Доверия», в Петербурге около 4 тысяч человек страдают воспалительными заболеваниями кишечника. Большинство из них наблюдаются в Городской больнице №31 на Крестовском острове, на базе которой создан Центр ВЗК, а также в ВМА, СЗГМУ им. Мечникова. По словам Татьяны Шашуриной, дебют болезни в основном приходится на возраст 20-35 лет, хотя все чаще болезнь диагностируют у детей – недавно в городе болезнь Крона выявили у полуторагодовалого ребенка.

Читайте также: Петербургские врачи объяснили, почему не хватает лекарств для лечения болезни Крона

Справка

ВЗК – это тяжелые хронические аутоиммунные заболевания. Они связаны с патологическими процессами, приводящими к образованию эрозии или язвы в стенке кишечника. В результате у пациентов развиваются гнойные и геморрагические осложнения, деформируются тонкая и толстая кишка, нарушается проходимость.

19 мая отмечался Всемирный день воспалительных заболеваний кишечника. В этот день в Петербурге уже несколько лет подсвечивают Дворцовый мост фиолетовым.

© Доктор Питер

Источник

Более 3 миллионов человек в Европе страдают болезнью Крона. К сожалению, пока еще врачи не умеют ее лечить, поэтому у больных нет особого выбора, как жить с этим недугом.

» title=

В Копенгагене прошел международный Конгресс Компании Европейских организаций по изучению болезни Крона и других воспалительных заболеваний кишечника (ECCO) “Перспективы качества медицинской помощи”. Врачи и представители пациентских организаций европейских стран провели несколько совещаний, на которых поделились последними достижениями в изучении и лечении этих патологий. На этот раз ECCO-конгресс собрал рекордное количество специалистов – более 4700 врачей разных специальностей, было заслушано более 1000 докладов.

» title=

“Мы считаем, что врачи должны вовлекать пациента в лечение собственной болезни до такой степени, что они смогут самостоятельно контролировать этот процесс дома. В этом помогут новые портативные средства для сдачи анализов, которые сразу показывают результат. Так как лечение вариативно и зависит от результатов анализа, то пациент должен знать, когда требуется смена лекарственных препаратов. Сейчас находится на стадии разработки многообещающая терапия, мы ее назвали «анти-ФНО терапия» и много новых препаратов, которые будут действовать непосредственно на клетки воспаленных тканей и восстанавливать пораженные клетки иммунной системы.»- сказал Ричард Дрисколл, сопредседатель ECCO.

Надо отметить, что в странах Объединенной Европы почти 70% расходов на здравоохранение тратится на диагностику и лечение хронических заболеваний. Агенство по исследованиям в области здравоохранения (AHRQ) считает, что из всех хронических болезней наибольшее число расходов приходится на воспалительные заболеваний кишечника.

Доктор медицинских наук Северин Вермеер (University Hospital of Leuven, Leuven, Бельгия), вновь избранный президент ECCO, сказала по этому поводу: «В эпоху экономического кризиса в Европе снизилось финансирование здравоохранения во многих странах. Пациенты, страдающие от хронических заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, очень уязвимы и, конечно, состояние их здоровья напрямую зависит от того, достаточно ли денег в данной больнице для их обследования. Так как в молодом возрасте наши больные наиболее чутко реагируют на биологические методы лечения (генно-инженерные препараты), применение которых связано с большими расходами, мы рекомендуем медикам крайне критично подойти к пересмотру стандартов и качеству медицинской помощи на всей территории стран ЕС. Должны быть гарантированы инновационные методы лечения всем, кто в них нуждается».

В Конгресс также активно участвовали пациенты. Они представили более 5 тысяч анкет из шести стран Европы. Выяснилось, что:
— почти 25% пациентов пришлось более года ждать полной диагностики,
— 30% были экстренно госпитализированы в течение последних 12 месяцев,
— один из пяти жаловался на проблемы с доступным лечением в последние 12 месяцев,
— только половина из всех опрошенных заявила о том, что, прежде чем назначить лечение, врачи спрашивали согласие больного на тот или иной метод лечения,
— меньшинство из опрошенных заявило о полной доступности врача или медсестры, а также диетолога.

Ричард Дрисколл, сопредседатель Компании Европейских организаций по изучению болезни Крона и других воспалительных заболеваний кишечника (ECCO) заявил: «Оценивая качество своего лечения в предыдущие 12 месяцев, только 44% из всех опрошенных заявили, что врач обсудил с ними основные цели и приоритеты лечения, только 20 % больных считают, что врач помог им составить план их повседневной жизни с болезнью Крона. Последнее особенно важно, так как один из ключевых принципов ведения больных – это полный доступ к мультидисциплинарной команде, в которой есть гастроэнтеролог, хирург, медсестра, врач-диетолога и психолог. Правда, точечно отмечались некоторые улучшения, но они значительно варьируются между странами, и этот процесс идет крайне медленно”.

В заключении коллектив врачей, представителей пациентских организаций и самих пациентов, подписал документ «Способы улучшения качества обслуживания пациентов с болезнью Крона».

Для справки:
Долгое время об этой болезни медики ничего не знали, но в 1932 году в Новом Орлеане американец Беррил Крон делал доклад о болезни, которую он назвал «терминальный илеит» (илеит — это воспаление повздошной кишки. Сейчас выяснили, что он возникает не всегда при этой патологии). В том докладе было описано всего 14 случаев этой болезни, несмотря на это, он произвел большое впечатление на слушателей и тогда «терминальным илеитом» заинтересовались всерьез. Врачи стали активно изучать и выявлять данную патологию, выяснилось, что ею страдает значительное число пациентов, которым ранее ставили совсем другие диагнозы. Тогда же появились первые схемы лечения, разработаны диеты.

Кстати, доктор Крон активно практиковал до самой смерти, за заслуги перед медициной он получил Медаль Фрайденвальда (высшуюнаграду Американской гастроэнтерологической ассоциации).

Сейчас о болезни Крона знают, конечно, несравнимо больше, чем сто лет назад, но причина ее, равно как и способы излечения, остались неизвестными. В 17% случаев больные имеют родных, страдающих этой же патологией, есть версия о вирусной или бактериальной природе. Сейчас очень популярна теория о том, что есть определенный специфический антиген, который приводит к активации иммунной системы, после чего появляются определенные повреждения желудочно-кишечного тракта.

Ставит в тупик врачей и неоспоримый факт того, что наиболее часто эта болезнь встречается в северной Европе и северной Америке, а представители европеоидной расы болеют гораздо чаще, чем африканцы или азиаты. Наибольший риск заболеть у ашкеназских евреев, им этот диагноз ставят в 6 раз чаще, чем представителям других этнических групп. Мужчины болеют почти в 2 раза чаще.

Болезнь может поразить любой отдел пищеварительного тракта, но чаще всего это терминальный отдел подвздошной кишки и начальный отдел толстого кишечника. В результате хронического воспаления развивается рубцовая ткань, что приводит к стенозу просвета кишки. Также характерно поражение лимфатических узлов.

Оксана Герасименко

Источник