Проба с дексаметазоном при болезни кушинга

Дексаметазоновая проба – это исследование для установления источника болезни Иценко-Кушинга. Суть заключается в том, что имитируется выброс кортизола. О том, как именно проводится дексаметазоновая проба, ее результатах читайте далее в нашей статье.

Цель назначения дексаметазоновой пробы

При поражении коры надпочечников возникает избыточное образование гормона кортизола. Такое состояние приводит к развитию синдрома Иценко-Кушинга. Его типичными проявлениями являются:

• ожирение;
• повышенный уровень давления и содержания глюкозы крови;
• разрушение костной ткани;
• снижение гормональной активности половых желез (сбой менструального цикла, импотенция);
• появление растяжек на коже;
• обильный рост волос на лице, конечностях у женщин.

Точно такая же симптоматика и у болезни Иценко-Кушинга, но при ней надпочечники получают усиленные сигналы синтезировать кортизол от гипофиза или гипоталамуса. Поэтому подходы к лечению синдрома и болезни разные. Для того чтобы определить источник заболевания (надпочечники или головной мозг), назначается проба с дексаметазоном.

Механизм изменений уровня кортизола

Суть применения дексаметазона состоит в том, что его поступление в организм имитирует выброс кортизола надпочечниками. Если человек здоров, то в ответ на поступление этого гормона в кровь снижается образование гипофизом стимулирующего адренокортикотропина. Корковый слой надпочечных желез уменьшает образование кортизола, его уровень в крови падает почти наполовину. Этот эффект положен в основу малой пробы. Она помогает обнаружить:

• скрытое течение болезней надпочечников;
• исключить нарушения гормонального фона;
• подтвердить эндогенный гиперкортицизм, то есть избыточный синтез кортизола внутри организма;
• провести дифференциальную диагностику (найти различия) избытка кортизола при сахарном диабете, циррозе печени, беременности, алкоголизме и ожирении, протекающие с временным повышением гормона.

Малая дексаметазоновая проба – это первый этап диагностики. Она назначается для того, чтобы подтвердить связь избытка гормона с изменением работы надпочечников. На втором этапе проводятся большая проба, которая определяет пораженный орган.

При синдроме Иценко-Кушинга в надпочечнике есть опухоль (доброкачественная или злокачественная), разрастание коры (гиперплазия). Они не изменят свою активность в ответ на введение дексаметазона. Такое же отсутствие реакции будет при новообразовании легких, бронхов, щитовидной железы или других органов, если их клетки способны образовывать адренокортикотропный гормон.

Когда причиной болезни является аденома гипофиза, то ее активность можно снизить при помощи приема дексаметазона.

Как проводятся пробы

До назначения фармакологических тестов больным назначают обычные исследования кортизола крови утром и в суточной моче. Пробы проводят пациентам с повышением первого показателя от 650 нмоль/л и второго от 400 нмоль/л за сутки.

Малая

Существует два варианта – Лиддла и ночная. В первом случае после исходного суточного анализа мочи пациент получает 2 мг дексаметазона, разделенные на 4 раза. Такой прием продолжается два дня, начиная с утра второго обследуемый собирает суточную мочу для повторного анализа.

Ночная проба проходит в три этапа:

1. Утром анализ кортизола в крови.
2. В 12 часов ночи пациент принимает 1 мг препарата.
3. Утром (на следующий день) измеряют кортизол крови.

Большая

Она проходит точно таким же образом, что и малая, но количество дексаметазона возрастает (большая доза дала название пробе). Пациент либо два дня принимает по 8 мг гормона, либо ему в 24-00 нужно принять одномоментно 8 мг.

Интерпретация результатов

Для малой дексаметазоновой пробы бывают два варианта в итоге – норма и отрицательная. При большом тестировании обнаруживают положительный и отрицательный результат.

Норма

Если надпочечники здоровы, то после приема дексаметазона уровень кортизола упадет наполовину. Такой же результат будет получен, если у больного имеются функциональные нарушения – диабет, поражение печени, ожирение, временные отклонения при приеме гормонов, алкоголя.

Отрицательная проба

Нет подавления кортизола или его незначительное снижение бывает признаком:

• Малая проба – эндогенный гиперкортицизм. Надпочечники выделяют слишком много гормона из-за их поражения или заболевания гипофиза.
• Большая проба – синдром Иценко-Кушинга (опухоль надпочечника, гиперплазия коры), раковые опухоли, способные синтезировать адренокортикотропный гормон. На повышение ними продукции кортизола невозможно повлиять введением дексаметазона.

Положительная проба

При проведении большого теста он считается положительным, если доза гормона 8 мг вызвала уменьшение активности коры надпочечников. Это возможно только в том случае, если причиной болезни является аденома гипофиза, патология гипоталамуса. Надпочечники у пациентов поражены вторично.

Что нужно учитывать при проведении фармакологических проб

Определение кортизола является достаточно чувствительным тестом. Его уровень может существенно изменяться под влиянием внешних и внутренних факторов. Поэтому важно исключить:

• прием гормонов (Преднизолона и аналогов) в любом виде, в том числе и в составе кремов, мазей, косметических средств, внутрисуставных инъекций, особенно длительного действия;
• беременность;
• острые инфекции;
• отсутствие сна из-за бессонницы или ночного графика работы;
• недавний переезд;
• прием алкоголя;
• обострение хронических воспалительных процессов;
• недостаточность почек или печени;
• острый период инфаркта миокарда или головного мозга, внутричерепное кровоизлияние;
• злокачественные новообразования;
• психоз;
• стрессовые состояния.

У женщин исследование мочи не рекомендуется назначать на период менструации.

Дексаметазоновая проба нужна для исследования причины повышенных значений кортизола в крови и моче. Малый вариант помогает исключить или подтвердить эндогенный гиперкортицизм. Нормой считается снижение уровня гормона на 50% и более, при отсутствии такой реакции делают вывод об усиленной работе надпочечников.

На втором этапе доза дексаметазона возрастает. Если удается подавить избыточный синтез кортизола, то причина нарушений – аденома гипофиза или поражение гипоталамуса. Отрицательная большая проба бывает при новообразовании, разрастании коры надпочечников, продукции кортикотропина опухолями внутренних органов.

Полезное видео

Смотрите на видео о том, что такое кортизол:

Дексаметазоновая проба применяется при выявлении гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола в крови). В этой статье вы узнаете, как и когда проводится дексаметазоновая проба.

Дексаметазон – это гормон коры надпочечников, глюкокортикоид, причем самый сильный и мощный из них. В норме при поступлении больших доз этого гормона  в виде препарата происходит блокада выработки собственных гормонов коры надпочечников, в частности, нас интересует кортизол. Какие еще гормоны вырабатывают надпочечники и какую функцию они выполняют, читайте в статье «Гормоны, спасающие жизнь».

К большим дозам относятся нефизиологические дозы препарата, т. е. те, которые превышают заместительную дозу в разы. Эта реакция на дексаметазон дозозависимая, т. е. зависит от вводимой дозы. Именно на этом основаны разные варианты дексаметазоновой пробы.

Как проводится дексаметазоновая проба?

Дексаметазоновая проба в зависимости от дозы может быть:

1. Малой дексаметазоновой пробой.
2. Большой дексаметазоновой пробой.

Малая дексаметазоновая проба

Малая дексаметазоновая проба позволяет отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного.

К экзогенному гиперкортицизму относят:

• Избыточное поступление препаратов глюкокортикоидов при различных заболеваниях
• Повышение уровня кортизола при

1. ожирении
2. алкоголизме
3. сахарном диабете
4. диэнцефальном синдроме
5.  хроническом гепатите и циррозе печени
6. беременности

Такое повышение кортизола в крови (кроме избыточного поступления препаратов) называют еще функциональным гиперкортицизмом. Уровень кортизола снижается при устранении причины.

Проводится малая дексаметазоновая проба следующим образом. Имеются несколько вариантов проведения пробы: классическая и укороченная.

Классический вариант.

В первый день в 8:00 проводится забор крови для определения исходного уровня кортизола. Затем в течение 48 часов принимается 0,5 мг (1 таб.) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день утром в 8:00 снова определяется уровень свободного кортизола. Чувствительность метода — 97-100 %.

Укороченный вариант.

В первый день в 8:00 — забор крови на исходный уровень свободного кортизола. В 23:00 того же дня пациентом принимается 1 мг (2 таб.) дексаметазона. На второй день утром в 8:00 — повторный забор крови для определения свободного кортизола. Чувствительность метода несколько ниже — 95 %.

Интерпретация результатов.

Интерпретация результатов одинакова для обоих вариантов. В норме и при функциональном гиперкортицизме происходит снижение уровня кортизола более чем в 2 раза. В этом случае проба считается положительной.

При эндогенном гиперкортицизме проба отрицательная, т. к. имеются очаги автономной секреции гормонов, на которые не действуют вводимый дексаметазон в этой дозе.

Большая дексаметазоновая проба

Когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, т. е. малая проба оказалась отрицательной, проводят большую дексаметазоновую пробу. Эта проба позволит различить между собой болезнь и синдром Иценко Кушинга. Читайте более подробно об этом синдроме в этой статье. Здесь используется уже большая доза  дексаметазона. У этой пробы также имеются 2 варианта: классическая и укороченная.

Классический вариант.

В первый день в 8:00 определяется исходный уровень свободного кортизола в крови. Далее в течение 48 часов принимается 2 мг (4 таб) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день в 8:00 повторный забор крови на свободный кортизол.

Укороченный вариант.

В первый день в 8:00 — также забор крови и определение исходного уровня свободного кортизола. В 23:00 этого же дня пациентом принимается 8 мг (16 таб.) дексаметазона. На второй день в 8:00 — повторный забор крови на свободный кортизол.

Интерпретация результатов.

Интерпретация пробы одинакова в обоих случаях.

При приеме большой дозы дексаметазона при болезни Иценко Кушинга происходит снижение уровня свободного кортизола на 50 % и более от исходного. Проба считается положительной. О болезни Иценко Кушинга читайте в этой статье.

При надпочечниковых формах Иценко Кушинга, а также при эктопированном АКТГ синдроме снижения не происходит и проба остается отрицательной.

Таким образом, дексаметазоновая проба является отличным инструментом в диагностике заболеваний, которые протекают с симптомами гиперкортицизма.

С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева

При подозрении на нарушение функции коры надпочечников врачи-эндокринологи назначают пациентам малую дексаметазоновую пробу. Это исследование с высокой точностью позволяет установить причину повышения уровня кортизола в крови. Такой тест играет важную роль в диагностике гормональных нарушений у женщин и мужчин. Как проводится проба? И как интерпретировать данные анализа? Эти вопросы мы рассмотрим в статье.

Что такое гиперкортицизм

Повышенная концентрация кортизола в крови называется гиперкортицизмом или синдромом Иценко-Кушинга. Это вещество вырабатывается корой надпочечников и относится к глюкокортикоидным гормонам. Повышенный уровень кортизола приводит к следующим нарушениям:

• избыточной массе тела;
• повышенному оволосению у женщин;
• расстройствам менструального цикла;
• появлению стрий (растяжек) на коже;
• стойкому увеличению АД;
• повышенной хрупкости костей;
• снижению иммунитета;
• бесплодию.

Гиперкортицизм является довольно опасным состоянием, которое может указывать на серьезные расстройства функции надпочечников или гипофиза.

Причины гиперкортицизма

Все причины повышения уровня кортизола можно разделить на эндогенные и экзогенные. В первом случае отмечается постоянная гиперфункция коры надпочечников. Основной причиной эндогенного гиперкортицизма является болезнь Иценко-Кушинга — аденома гипофиза. При этой патологии повышается продуцирование адренокортикотропного гормона, который стимулирует функцию коры надпочечников.

Другой эндогенной причиной гиперкортицизма являются опухоли и гиперплазия коры надпочечников. В этом случае гиперфункция железы спровоцирована патологическими изменениями в ее структуре.

К экзогенным причинам повышения уровня кортизола относится прежде всего длительный прием кортикостероидов. Такие лекарственные препараты назначают при воспалительных процессах, аллергии и аутоиммунных патологиях. Постоянное поступление в организм синтетических аналогов стероидных гормонов может спровоцировать увеличение концентрации кортизола.

Можно выделить и другие экзогенные причины гиперкортицизма:

• злоупотребление алкоголем;
• прием гормональных контрацептивов;
• ожирение;
• сахарный диабет;
• гепатит;
• беременность.

В вышеперечисленных случаях повышение уровня кортизола не связано с нарушением функции гипофиза и надпочечников. Оно носит временный характер. Признаки гиперкортицизма исчезают после устранения его причины.

Что показывает анализ

Малая дексаметазоновая проба используется для дифференциальной диагностики эндогенного и экзогенного гиперкортицизма. Препарат «Дексаметазон» является синтетическим аналогом глюкокортикоидов. Большая однократная доза этого лекарства вызывает уменьшение естественной выработки кортизола.

Если гиперкортицизм спровоцирован экзогенными причинами, то после употребления этого препарата у пациента резко снижается концентрация кортизола в крови. При нарушениях функции гипофиза и надпочечников уровень этого гормона слабо реагирует на прием «Дексаметазона».

Таким образом, анализ позволяет отличить истинный гиперкортицизм при болезнях гипофиза и надпочечников от временного и функционального повышения концентрации кортизола.

Большая и малая проба: отличия

При диагностике эндокринологических патологий врачи используют большую и малую дексаметазоновую пробу. Рассмотрим отличия этих двух видов анализов.

Сначала врачи определяют концентрацию кортизола в крови до приема кортикостероидов. Затем при малой пробе пациент употребляет от 2 до 8 таблеток «Дексаметазона» в течение 2 суток, а при большой — от 16 до 32 таблеток. Таким образом эти два вида теста отличаются количеством принимаемого препарата. После употребления кортикостероида кровь берут на анализ повторно и определяют уровень кортизола.

Малая дексаметазоновая проба помогает отличить экзогенное повышение кортизола от эндогенного гиперкортицизма. Большая проба используется для более подробной диагностики. Этот анализ позволяет дифференцировать надпочечниковую и гипофизарную форму гиперкортицизма.

Если при проведении большой пробы отмечается резкое снижение концентрации кортизола после приема «Дексаметазона», то это указывает на гипофизарное происхождение патологии (болезнь Иценко-Кушинга). Если же гиперкортицизм вызван гиперплазией или опухолью коры надпочечников, то уровень гормона снижается очень слабо.

Показания

Малую дексаметазоновую пробу назначают при наличии следующей симптоматики:

1. Непропорционального ожирения. При гиперкортицизме жир откладывается преимущественно в области лица, живота и спины. Конечности при этом могут выглядеть худыми.
2. Гирсутизма. У женщин при гиперкортицизме отмечается рост волос в области подбородка, над верхней губой и на груди.
3. Расстройств менструального цикла и бесплодия. Нарушение выработки кортизола приводит к нарушению репродуктивной функции.
4. Повышенного АД. Усиленная секреция кортикостероидных гормонов вызывает стойкую гипертонию.
5. Растяжек (стрий) на коже живота. Нарушение функции коры надпочечников вызывает атрофические изменения в коже.
6. Повышенного уровня глюкозы в крови. Гиперкортицизм может привести к развитию сахарного диабета.
7. Снижение иммунитета. Избыточная секреция кортикоидных гормонов подавляет защитные силы организма. Это приводит к частым простудным заболеваниям и кожным инфекциям.

Анализ показан в том случае, если у пациента отмечается несколько из вышеперечисленных признаков.

Подготовка

Проведение малой дексаметазоновой пробы не требует специальной подготовки. Первую порцию крови забирают утром натощак. Накануне исследования необходимо исключить физические и эмоциональные перегрузки, так как стресс влияет на уровень кортизола. Также необходимо за сутки до анализа прекратить употребление анальгетиков, гормональных контрацептивов, противосудорожных и снотворных средств.

Тест проводят двумя способами: классическим и укороченным. Рассмотрим их более подробно.

Классический метод

При классическом варианте пробы венозную кровь забирают утром в 8.00. В биоматериале измеряют уровень кортизола. Затем в течение 2 суток пациент принимает по 1 таблетке (0,5 мг) препарата с дексаметазоном каждые 6 часов. На третий день в 8.00 кровь берут повторно и снова определяют концентрацию гормона надпочечников.

Точность малой дексаметазоновой пробы в классическом варианте приближается к 100 %.

Укороченный вариант

Утром в 8.00 берут кровь из вены для определения концентрации кортизола. Через 15 часов после сдачи биоматериала (в 23 часа) пациент принимает единоразово 2 таблетки (по 0,5 мг) препарата. На вторые сутки в 8.00 необходимо сдать повторный тест на уровень гормона.

Точность такого метода исследования составляет около 95 %.

Что означают результаты теста

Рассмотрим интерпретацию малой дексаметазоновой пробы. До приема препарата уровень кортизола у взрослых людей в норме составляет от 138 до 635 нмоль/л. Для детей допускаются референсные значения от 90 до 580 нмоль/л.

Во время беременности уровень этого гормона возрастает в 3,5-4 раза. Это не считается патологией и оценивается как вариант нормы.

Если в расшифровке указан положительный результат, то это означает, что после приема «Дексаметазона» уровень кортизола составляет менее 50 нмоль/л. Такие показатели отмечаются у здоровых людей, а также у пациентов с экзогенным гиперкортицизмом.

Если же в расшифровке малой дексаметазоновой пробы отмечен отрицательный результат, то это свидетельствует о том, что после приема таблеток концентрация кортизола составляет более 140 нмоль/л. Такие данные могут указывать на патологию гипофиза или надпочечников. Однако для уточнения диагноза необходимо пройти дополнительные исследования.

Если после приема кортикостероида уровень кортизола составляет от 50 до 140 нмоль/л, то такие показатели считаются сомнительными. Эти данные не позволяют сделать однозначный вывод о наличии или отсутствии патологии. Неясные результаты анализа называют серой зоной. Малую дексаметазоновую пробу в таких случаях необходимо сдать повторно.

Ложные результаты

В некоторых случаях анализ дает искаженные данные. Не всегда отрицательный результат теста указывает на патологии желез внутренней секреции. Употребление некоторых лекарств накануне исследования может отразиться на показателях малой дексаметазоновой пробы. Ложноотрицательный результат может отмечаться при приеме противосудорожных медикаментов. Такие препараты способствуют быстрому выведению дексаметазона из организма. Поэтому перед тестом необходимо исключить употребление таких лекарств. Также ложные данные могут отмечаться при нарушениях обмена веществ.

Как понизить кортизол

Что делать при отрицательном результате малой дексаметазоновой пробы? В этом случае рекомендуется пересдать анализ. Если же уровень кортизола по-прежнему не снижается после приема дексаметазона, то врач обычно назначает дополнительные исследования. Обязательно проводится большая дексаметазоновая проба. Это помогает дифференцировать аденому гипофиза от болезней надпочечников.

Специальных методов для снижения концентрации кортизола не существует. Необходимо провести лечение основного заболевания, ставшего причиной гиперкортицизма. Уровень гормона нормализуется только после устранения причины его повышения.