Средства для лечения язвенной болезни желудка фармакология

Язвенная болезнь — изъязвление слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки. Причиной ее является нарушение нервной и гормональной регуляции обмена в слизистой оболочке, выделительной и двигательной активности пищеварительного тракта. К числу факторов, запускающих механизмы развития этого заболевания, относят нервные и физические перегрузки, наследственную предрасположенность, курение и злоупотребление алкоголем, частое употребление грубой и острой пищи или нерегулярное питание и еда всухомятку, а также длительный прием некоторых лекарств (нестероидных противовоспалительных средств, резерпина и кортикостероидов). Значительную роль в возникновении язвенной болезни отводят грамотрицательной бактерии Helicobacter pylori, паразитирующей в поверхностном слое слизистой оболочки. Вызванный ею гастрит сопровождается повышенной секрецией гастрина и соляной кислоты и при хроническом течении может привести к образованию язвы. Последняя проявляется болями в подложечной области, диспепсией (изжога, отрыжка, тошнота и другие нарушения пищеварения), рвотой, желудочно-кишечными кровотечениями. В тяжелых случаях может возникнуть прободение стенки желудка, сопровождающееся резкими («кинжальными») болями в верхней области живота.

Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют различные лекарства, которые подразделяют на две основные группы:

— средства, понижающие секрецию желез желудка (H2-антигистаминные средства, ингибиторы протонного насоса, холиноблокаторы, ганглиоблокаторы);
— средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку (гастропротекторы).

Для облегчения симптомов диспепсии при язвенной болезни используют также антациды, о которых мы рассказывали чуть выше.

Основные свойства холино- и ганглиоблокаторов описаны в главе 2.2 «Средства, влияющие на вегетативную нервную систему». Сейчас мы хотим познакомить вас с остальными препаратами, применяемыми при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

H2-антигистаминные средства

Создание Н2-антигистаминных средств считается одним из крупнейших достижений медицины XX века. В 1988 году оно было отмечено Нобелевской премией. Первый препарат этой группы — буримамид получен в 1972 году. Затем появились циметидин (1975 год), ранитидин (1979 год) и фамотидин (1984 год). От препарата к препарату в этом ряду увеличивается сила действия и уменьшается спектр побочных эффектов.

Рассказывая об антацидах, мы уже отмечали участие гастрина и гистамина в выработке соляной кислоты желудка. Блокируя H2-рецепторы гистамина и препятствуя, таким образом, их возбуждению, можно снизить выработку соляной кислоты и уменьшить объем желудочного сока.

Таким образом, основной эффект Н2-антигистаминных средств — снижение выделения соляной кислоты и пепсина и, тем самым, «агрессивности» желудочного сока.

С момента своего создания Н2-антигистаминные средства получили статус «золотого стандарта» при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и сохранили его вплоть до появления сверхизбирательных антисекреторных средств — ингибиторов протонного насоса. Кроме того, эти препараты применяют при рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона (сочетание язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с доброкачественной опухолью клеток поджелудочной железы), диспепсии.

Разумеется, эти средства дают и побочный эффект. При быстром прекращении приема может развиться синдром отмены. Поэтому, перед тем как закончить курс лечения, следует дополнительно проконсультироваться с врачом. Циметидин, помимо антигистаминного действия, препятствует работе мужских половых гормонов (андрогенов), блокируя их рецепторы. У мужчин с этим связана возможная временная импотенция и увеличение молочных желез. Иногда он вызывает изменения со стороны крови, понос, головную боль и другие побочные действия. Циметидин, кроме того, подавляет превращение других лекарственных веществ в печени (биотрансформацию), поэтому препараты, назначаемые на его фоне, будут действовать сильнее и дольше. Менее выраженным побочным действием обладают ранитидин и фамотидин — более поздние представители этого класса лекарств. Ранитидин действует сильнее циметидина в 4-5 раз. Фамотидин, в свою очередь, по противоязвенной активности превосходит ранитидин и способствует не только быстрому заживлению язвы, но и предупреждает ее рецидивы (повторное обострение заболевания).

Поскольку стала известна роль, которую играют Helicobacter pylori в возникновении язвенной болезни, было создано новое лекарство ранитидин висмута цитрат, которое сочетает в себе H2-антигистаминную активность с бактерицидной.

Таблица 2.7.2. H2-Антигистаминные препараты

Ингибиторы протонного насоса

В главе 1.3. «Как лекарства лечат ….» мы уже упоминали, что одним из возможных механизмов действия лекарств является управление работой клеточных ионных каналов, например, включение или выключение так называемых «ионных насосов». К блокаторам ионных каналов относится новый класс противоязвенных лекарств, первым представителем которого стал омепразол. В данном случае речь идет о протонном насосе, обеспечивающем выход ионов водорода из клетки в полость желудка, где они взаимодействуют с ионами хлора и образуют соляную кислоту. Работает насос только с помощью особого внутриклеточного фермента. Лекарства данного класса необратимо связывают этот фермент, подавляя его активность. В результате блокируется образование соляной кислоты.

Омепразол и другие ингибиторы протонного насоса (ланзопразол, пантопразол) действуют очень избирательно, снижают общий объем желудочного сока, угнетают образование пепсина и, кроме того, обладают гастропротективными свойствами. Они эффективны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном эзофагите (язва пищевода), синдроме Золлингера-Эллисона.

Таблица 2.7.3. Ингибиторы протонного насоса

Гастропротекторы

Эти лекарства непосредственно защищают слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия кислот, щелочей, ферментов и других химических или физических факторов. Они помогают ей сохранять структуру и основные функции и предназначены, в основном, для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К таким средствам относятся в первую очередь сукральфат и висмута трикалия дицитрат. Под влиянием соляной кислоты они образуют на поверхности слизистой оболочки и ее изъязвлений механический защитный слой.

Сукральфат — это алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, в кислой среде полимеризующаяся с образованием клейкого вещества, покрывающего язвенную поверхность. Его нельзя принимать вместе с антацидами и средствами, понижающими секрецию соляной кислоты (не будет полимеризации).Висмута трикалия дицитрат представляет собой студнеобразную (коллоидную) суспензию, которая под действием соляной кислоты образует осадок, прилипающий к слизистой оболочке.

Другой тип гастропротекторов — лекарства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки и ее способность противостоять повреждению. Так действует, например, синтетическое производное простагландина — мизопростол. Простагландины, которые синтезируются в клетках слизистой оболочки, играют важную роль в ее нормальном функционировании. Они повышают регенерацию и устойчивость клеток, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, угнетают выделение соляной кислоты, увеличивают выработку слизи. Наиболее эффективны такие лекарства для профилактики язвенного поражения слизистой оболочки желудка при длительном применении нестероидных противовоспалительных средств. При остром развитии язвенной болезни желудка они заметно уступают другим противоязвенным препаратам. Кроме того, они достаточно часто вызывают понос (диарею), что также ограничивает их применение.

Источник

В современном ритме жизни, когда на полноценное питание нет времени, а стрессы атакуют как дома, так и на работе, организм, зачастую, реагирует однозначно – развитием различных заболеваний. И одним из таких является язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Что эта болезнь собой представляет, как ее не только лечить, но и предотвратить, поговорим в этой статье.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – хроническое рецидивирующее заболевание, которое развивается при нарушении функционального состояния желудка или двенадцатиперстной кишки.

Развитию язвенной болезни способствуют наследственная предрасположенность, нарушение режима и характер питания, нервно-психические факторы, вредные привычки (курение, алкоголь, чрезмерное употребление кофе). Действие ряда лекарственных препаратов (кортикостероиды, резерпин, нестероидные противовоспалительные средства) могут вызывать изъязвления слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия язвенной болезни остается одним из наиболее важных компонентов комплексного консервативного лечения.

Лекарственные средства, используемые в комплексной противоязвенной терапии:

антихолинергические средства (М-холиноблокаторы периферические и центральные);
противокислотные и антипепсиновые средства (антациды, адсорбенты);
средства, усиливающие репаративную регенерацию и обладающие противовоспалительным действием;
различные симптоматические средства (спазмолитики, анальгетики).

В качестве антисекреторных средств оправдано применение ингибиторов Н+К+АТФазы (омепразол, рабепразол, пантопразол, ланзопразол) и блокаторов Н2-рецепторов гистамина (ранитидин или фамотидин).

Что же касается современных антацидных препаратов, то они направленны на понижение кислотности и обеспечивают: снижение агрессивного действия соляной кислоты и пепсина на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки; быстрое купирование симптомов заболевания; рубцевание язв; создание оптимального интрагастрального уровня рН для местного действия большинства антибактериальных средств.

Эрадикация Helicobacter pylori с помощью адекватных комбинаций антибактериальных средств способствует: регрессии воспалительно-дистрофических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; восстановлению защитных свойств слизистой оболочки гастродуоденальной зоны; существенному снижению частоты рецидивов язвенной болезни (с 60–70 % до 1–3 % в течение двух лет наблюдений), а, следовательно, и ее осложнений.

Под эрадикацией подразумевают полное уничтожение вегетативных и кокковидных форм Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Диагностика эрадикации Helicobacter pylori должна осуществляться не ранее четырех недель после окончания антигеликобактерной терапии или любого другого лечения, способного подавлять жизнедеятельность бактерии (препараты висмута, антибактериальные средства, блокаторы Н+К+АТФазы, Н2-блокаторы).

В основной перечень препаратов с антихеликобактерной активностью экспертами ВОЗ включены метронидазол, кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин и коллоидный субцитрат висмута.

Метронидазол, повреждая ДНК бактерий, ингибирует их репликацию. Является базисным препаратом трех- и четырехкомпонентных эрадикационных схем.

Кларитромицин подавляет синтез белка в рибосомах бактерий, оказывает бактериостатический эффект в отношении Нelicobacter pylori.

Амоксициллин нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает бактерицидным эффектом в отношении Нelicobacter pylori, который существенно возрастает в нейтральной среде.

Тетрациклин оказывает бактерицидное влияние на Нelicobacter pylori благодаря подавлению синтеза белка бактериальной клетки. Препарат активен при низких значениях рН.

Соединения висмута, особенно коллоидный субцитрат, являются бактерицидными препаратами местного действия. Они препятствуют адгезии Нelico-bacter pylori к эпителию слизистой оболочки и разрушают целостность стенки бактерии.

При использовании вышеуказанных комбинаций препаратов у большинства больных симптомы заболевания купируются к 3–7 дню. Частота рубцевания язв к окончанию четырехнедельного курса терапии составляет 94–98 % при дуоденальной и 80–92 % при желудочной локализации. Эрадикация Нelicobacter pylori при использовании тройной терапии, включающей омепразол и два антибиотика, обычно составляет 80–90 %, а при использовании четырехкомпонентной висмутсодержащей терапии достигает 96 %.

Эффективность эрадикационной терапии существенно снижается при наличии резистентности бактерии к препарату, включенному в медикаментозную комбинацию, при несоблюдении больным режима приема лекарственной комбинации, а также при предшествующем лечении омепразолом в виде монотерапии. Если проводимая схема лечения не привела к эрадикации Нelicobacter pylori, следует считать, что бактерия устойчива к препаратам, входящим в данную комбинацию. В такой ситуации больным язвенной болезнью назначается непрерывное поддерживающее лечение антисекреторным препаратом, а для эрадикацин Нelicobacter pylori используется висмутсодержащая схема антихеликобактерной терапии, но с другим набором антибиотиков. При отсутствии эффективности повторного курса лечения необходимо определить чувствительность штамма Helicobacter pylori ко всему спектру используемых антибактериальных препаратов.

После рубцевания язв и успешной эрадикации Нelicobacter pylori лечение прекращается.

Для предупреждения рецидивов язвенной болезни используются два вида профилактического лечения:

Непрерывная поддерживающая терапия антисекреторными препаратами в половинной суточной дозе в течение нескольких месяцев и даже лет.
Терапия «по требованию», предусматривающая возобновление приема одного из антисекреторных препаратов в полной суточной дозе в течение 2–3 дней, а затем в половинной – в течение 2-х недель при появлении симптомов, характерных для обострения язвенной болезни. При отсутствии эффекта или при рецидивировании симптомов язвенной болезни после отмены данной терапии рекомендуется провести эзофагогастродуоденоскопию.

Длительная непрерывная поддерживающая терапия антисекреторными препаратами в половинной суточной дозе проводится больным при отрицательном эффекте эрадикацонной терапии, при наличии рефлюкс-эзофагита, при осложненных язвах, при необходимости приема нестероидных противовоспалительных и других «ульцерогенных» препаратов, в возрасте старше 60 лет. Терапия «по требованию» назначается больным с зарубцевавшимися язвами и с достоверной эрадикацией Нelicobacter pylori.

Рецидивы язвенной болезни, ассоциированной с Нelicobacter pylori, возникшие в течение первого года после эрадиационной терапии, обусловлены главным образом реактивацией супрессированной хеликобактерной инфекции. Следует отметить, что повторное заражение (реинфекция) Нelicobacter pylori наблюдается редко (около 3 % случаев), возникает в поздние сроки (более года после успешного антихеликобактерного лечения), и при этом выявляются генетически различные штаммы микроорганизма.

Таким образом, принцип лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Нelicobacter pylori, состоит в ликвидации инфицированности слизистой оболочки и в подавлении активности воспаления с помощью адекватной комбинированной терапии с использованием антибактериальных препаратов. Если после курсовой противоязвенной терапии не наступила ремиссия и сохраняется инфицированность слизистой оболочки, то рекомендуется на 2–3 месяца назначить антисекреторный препарат в поддерживающей дозе и далее продлить курсы комбинированной антибактериальной терапии.

Физиотерапия

Среди физиотерапевтических процедур, применяемых при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наиболее часто используются следующие.

Диадинамотерапия (ДДТ) является одним из эффективных физиотерапевтических методов, применяемых в комплексном лечении больных. ДДТ оказывает выраженное анальгезирующее действие у больных с обострением язвенной болезни и нормализующее влияние на основные функции желудка.

Ультразвуковая терапия производит микромассаж тканей, усиливает в них обменные процессы, оказывает противовоспалительное действие. В результате этой терапии быстро купируется болевой синдром, снижается секреция желудочного сока, но кислото-образование существенно не меняется.

Магнитотерапия. В результате воздействия магнитным полем быстрее купируются болевой синдром и диспепсические нарушения, возникает тенденция к снижению кислотности желудочного сока, нормализации моторной функции желудка, заживление язв.

Эффективность противоязвенной терапии зависит от своевременности ее проведения, правильного сочетания диеты, фармакологических средств и физиотерапии.

Одно из ведущих мест, особенно в санаторно-курортных условиях, занимает грязелечение. Грязе- и торфолечение показано в фазе затухающего обострения. Грязи низких температур уменьшают гиперсекрецию, нормализуют моторную функцию, улучшают кровообращение, нормализуют сниженную активность симпатоадреналиновой системы.

Лечебное питание

При назначении лечебного питания следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний органов пищеварения и индивидуальной переносимости некоторых продуктов питания, например, молока. Пища принимается дробно, небольшими порциями, каждые 2–3 часа. Диета должна быть богатой белками, так как терапевтический эффект наступает быстрее, ускоряется заживление язв и наблюдается стихание воспалительного процесса. С первых дней обострения больным рекомендуются трижды в день мясные и рыбные блюда, блюда из яиц, свежеприготовленного творога, сливочное масло, овощные, ягодные сладкие соки, настой шиповника.

Горячие и холодные напитки, мороженое при остром процессе запрещены. Диета должна быть щадящей. Из рациона исключают продукты, сильно возбуждающие желудочную секрецию: крепкие мясные, овощные, грибные бульоны, жареные блюда, крепкий чай и кофе, соленые и копченые мясо и рыба, перец, горчица, лук, чеснок.

При сочетании язвенной болезни с гепатитом диета включает продукты, содержащие липотропные вещества (творог, овсяная каша, рис) и витамины.

Язвенная болезнь нередко сопровождается реактивным панкреатитом. В этих случаях следует ограничить потребление жиров и увеличить потребление белков.

В комплексном лечении язвенной болезни применяют диетотерапию, медикаментозное лечение и физиотерапию. Физические факторы способствуют улучшению крово- и лимфообращения, стимулируют процессы регенерации, регулируют секреторную функцию, оказывают противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Список литературы находится в редакции.

Источник