Современный взгляд на этиологию и патогенез язвенной болезни
История изучения язвенной болезни имеет более чем полуторавековую давность, и за это время было предложено много различных теорий патогенеза язвенной болезни. В зависимости от принятой теории проводилось и соответствующее лечение. Многие из ранее предложенных теорий не потеряли своего значения и до настоящего времени. Отметим только некоторые из них.
Алиментарная теория, согласно которой язва образуется в результате систематического употребления грубой, недостаточно измельченной пищи, травмирующей слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Н.Д. Стражеско (1947), помимо этих моментов обращал внимание на чрезмерное употребление мяса, которое, являясь экзогенным источником гистамина, способствует повышенной ранимости и ломкости сосудов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Quincke (1882) предложил пептическую теорию, согласно которой ведущая роль в язвообразовании принадлежит наличию хлористоводородной (соляной) кислоты в желудочном соке и чем больше продукция кислоты и ее концентрация, тем чаще образуются язвы. Изучению роли кислотно-пептического фактора в патогенезе язвообразования посвящено, по сути, необозримое число работ. У язвенных больных часто выявляются повышенные показатели базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, что подтверждается наличием гиперплазии обкладочных клеток слизистой оболочки желудка. Однако этой теорией невозможно объяснить образование язв при пониженной кислотности, а тем более, при ее отсутствии, равно как и отсутствие язвы при повышенной, а иногда и очень высокой кислотности существующей годами.
Virchov (1883) высказал предположение о том, что изменения сосудов подслизистого слоя желудка играет решающую роль в происхождении язвенной болезни. Вирхов считал, что изменениям подвергаются главным образом артериальные сосуды подслизистого слоя желудка. Наибольшее число язв локализуются на малой кривизне желудка, по-видимому, потому, что сосудистая сеть по малой кривизне желудка, в антральном отделе и двенадцатиперстной кишке значительно беднее, чем в других отделах желудка. По мнению Bowen et al. (1979) открытие артерио-венозных анастомозов способствует созданию ишемии слизистой оболочки и нарушению микроциркуляции.
Достаточное кровообращение слизистой оболочки желудка играет важную роль в поддержании защитных свойств слизистой оболочки; оно необходимо для нормального функционирования слизисто-бикарбонатного барьера, полноценного энергетического метаболизма в слизистой оболочке желудка (Kivilaakso, 1985). Сохранный кровоток в артериолах подслизистого слоя желудка обеспечивает надежную защиту его слизистой оболочки при действии различных ульцерогенных агентов.
Между тем многие факты и опровергают первичную роль сосудистой системы в развитии язвенной болезни: а) язвы чаще развиваются у молодых людей, когда еще нет органических изменений сосудов; б) язвенная болезнь у лиц с явными изменениями сосудистой системы, встречается не чаще, чем у других лиц; в) более скудное разветвление артериальной сети сосудов наблюдается не только в области наиболее частого расположения язв, но и в своде желудка и на большой кривизне, где язвы практически не встречаются.
Aschof (1912), исходя из того, что язвы часто локализуются в области малой кривизны желудка, в частности в области желудочной дорожки, в антрально-пилорической зоне и в начальной части двенадцатиперстной кишки, считал, что причиной язвообразования является постоянная травматизация этих наиболее ранимых отделов желудка. Эта теория, которую принято называть механической, не выдержала испытания временем, ибо хорошо известно, что травмы слизистой оболочки легко и бысро заживают, например, после гастробиопсии.
Нервно-рефлекторная теория Rossle (1912), который полагал, что язва желудка является не первичным заболеванием, а «второй болезнью», возникающей рефлекторно, в ответ на раздражения, исходящие из первичного очага поражения, расположенного чаще всего в червеобразном отростке. По его мнению, эти раздражения вызывают спазм мускулатуры желудка, с последующим нарушением кровообращения, ишемией и развитием некрозов. Нервно-рефлекторную теорию язвообразований горячо поддержал и развил в нашей стране И.И. Греков (1923). Он утверждал, что почти у всех больных язвенной болезнью имеются те или иные изменения в червеобразном отростке, а также вокруг слепой кишки, и, особенно, в брыжейке подвздошной кишки. Даже при отсутствии клинических проявлений аппендицита эти изменения вызывают спазм баугиневой заслонки, который, в свою очередь, рефлекторно вызывает спазм пилоруса с нарушением эвакуаторной и секреторной деятельности желудка, а также повышение активности желудочного сока и тем самым способствует язвообразованию.
В 1913 году Bergmann сформулировал спазмогенную или нервно-вегетативную теорию язвообразования. Основной причиной образования язв он считал спазм сосудов, возникающий в результате функционального нарушения вегетативной нервной системы. По мнению автора язвой заболевают конституционально предрасположенные люди с нарушением тонуса вегетативной нервной системы, главным образом, с преобладанием тонуса парасимпатического ее отдела. Схематически последовательность этапов, ведущих к образованию язвы по Bergmann следующая: спазм > сдавление сосудов > ишемия > некроз > геморрагия > пептическая язва.
Воспалительная теория Konetzni (1925), который в 100% случаев наблюдал одновременно с наличием язвы изменения слизистой желудка. Он считал, что в слизистой оболочке желудка в антральном отделе и в области дна, всегда обнаруживается воспалительный инфильтрат, который приподнимает слизистую оболочку, в результате чего появляется дефект эпителия (эрозия). На резецированных желудках автор наблюдал переходы от эрозии к хронической язве. Это дало ему основание сделать вывод, что язва всегда развивается как следствие первичного гастрита. Однако хорошо известно, что почти в половине случаев язва может развиваться и при нормальном состоянии слизистой оболочки желудка.
Muller (1929) выдвинул вазо-невротическую теорию, согласно которой ведущая роль в происхождении язвенной болезни принадлежит вазо-невротическому диатезу. По его мнению, у больных, страдающих язвенной болезнью, вследствие изменений вегетативной нервной системы в патологический процесс вовлекаются периферические сосуды, что приводит к спастическо-атоническому симптомокомплексу, к повышению проницаемости капилляров и образованию отека. В результате этого нарушается кровоснабжение участка стенки желудка и при постоянном воздействии кислого желудочного сока происходит некроз ишемизированного участка слизистой желудка.
Кортико-висцеральная теория К.М. Быкова–И.Т. Курцина (1952), согласно которой язвенная болезнь возникает в результате нарушения нормальных кортико-висцеральных взаимоотношений. В числе факторов, способных вызвать эти нарушения следует учитывать психогенные моменты, эмоциональные перенапряжения. Существенная роль нервно-психического фактора в развитии язвенной болезни признается многими клиницистами. Несмотря на то, что доказана двухсторонняя связь между корой головного мозга и внутренними органами и установлена определенная роль нарушений этой связи в развитии язвенной болезни, кортико-висцеральная теория не исчерпывает всей проблемы язвенной болезни, не лишена схематизма. Эта теория не раскрывает механизма, приводящего именно к образованию язвенной болезни, а не другого заболевания. Неслучайно, уже в 1958 году А.Л. Мясников писал: «Однако “повреждение коры” у К.М. Быкова звучит столь неопределенно, функционально, что трудно его представить, не говоря уже о том, что кора слишком обширна и неоднородна».
Теория гастростаза Dragstedt (1942, 1961, 1978). В основу этой теории положены данные о нарушении моторно-эвакуаторной функции желудка. Задержка желудочного содержимого в антральном отделе приводит к его растяжению и, как следствие этого, к усиленной выработке гастрина ( Dragstedt L.R ., 1978). Естественно, что гипергастринемия ведет к гиперпродукции хлористоводородной кислоты, которая играет важную роль в язвообразовании.
Теория дуодено-гастрального рефлюкса Du Plessis (1965) в последнее время получила широкое распространение. Согласно этой теории из 12-ПК в желудок происходит регургитация желчи и лецитина, который под действием фосфалипазы превращается в лизоцетин, разрушающий слизистую оболочку желудка и увеличивающий обратную диффузия Н+ ионов, тем самым, способствуя освобождению гастрина и гистамина. Последние же играют важную роль в ульцерогенезе. Мыш В.Т. (1987) придает двоякое значение дуодено-гастральному рефлюксу (ДГР) в патогенезе язвенной болезни: 1 – это повреждение защитного барьера слизистой за счет детергентных свойств желчи и 2 – это повышение ее агрессивных свойств за счет детергентной стимуляции кислотности желудка. В последнее время теория ДРГ определенным образом влияет на выбор метода операции (Я.Д. Витебский, 1975). Однако клинические наблюдения свидетельствуют о наличии ДГР как у здоровых людей, так и при целом ряде заболеваний не язвенной природы; в то же время он зачастую отсутствует у больных язвенной болезнью.
Иммунные механизмы в патогенезе язвенной болезни. И.И. Дегтяревой, Н.В. Харченко (1995) установлено нарушение антителобразующей функции системы гуморального иммунитета, что выражается в дисбалансе иммуноглобулинов. Имеются выраженные нарушения в системе клеточного иммунитета, что выражается в снижении в крови общего числа Т-лимфоцитов и их функции, снижении В-лимфоцитов (А.В. Авакимян, 2000) и нарушении основного иммунорегуляторного индекса Т хел /Т суп при язвенной болезни, в норме предотвращающих развитие аутоиммунных реакций (П.М. Сапроненко, 1987; В.М. Успенский с соавт., 1987).
Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни придают большое значение. Настоящую революцию в современной гастроэнтерологии произвело открытие в 1983 году Маршаллом и Уорреном спиралевидных граммотрицательных бактерий, которые вегетировали под слоем слизи в антральном отделе желудка и на островках метаплазии в двенадцатиперстной кишке при язвенной болезни. Было обнаружено непосредственное повреждающее действие этих бактерий на эпителиоциты и участие в процессе ульцерогенеза. Все штаммы НР вырабатывают факторы, способные повреждать слизистую оболочку. Инфицированная слизистая инфильтрируется плазматическими клетками, моноцитами, нейтрофилами, лимфоцитами. Эти клетки освобождают биологически активные вещества, которые повреждают слизистую и вызывают нарушение микроциркуляции. Нарушения регионарного кровотока носят статистически достоверный характер, что позволяет рекомендовать включение препаратов, улучшающих кровообращение в комплексную терапию язвенной болезни, ассоциированной с НР.
Helicobacter pyloriобнаруживается почти у 100% больных язвой двенадцатиперстной кишки и примерно в 70% случаев при язве желудка. Внедрение НР в слизистую оболочку желудка сопровождается ощелачиванием его слизистой оболочки, что стимулирует выделение гастрина, который, в свою очередь, приводит к гиперхлоргидрии.
В пользу этиологической роли НР при язвенной болезни свидетельствуют следующие данные:
1. Частота колонизации НР слизистой оболочки при язвенной болезни достигает 70-100%.
2. Язва с большой частотой заживает при лечении антибиотиками.
3. После курса лечения антимикробными средствами, элиминирующими НР, рецидивы язвы встречаются значительно реже, чем при назначении Н 2 – блокаторов гистамина.
4. Рецидивы язвы почти всегда сочетаются с реинфекцией НР.
Однако есть и очень серьезные возражения против ведущей роли НР в этиологии язвенной болезни, а именно:
• Заболевание развивается только у 1/8 инфицированных НР.
• Органосохраняющие операции ведут в большинстве случаев к ликвидации язвы, не оказывая существенного влияния на колонизацию НР в СОЖ и в двенадцатиперстной кишке.
• Применение современных мощных антисекреторных средств дает высокий язвозаживающий эффект, не воздействуя на колонизацию микробов.
• Дуоденальной язвой чаще болеют мужчины и эта разница особенно заметна у молодых людей, в то время как частота колонизации НР не имеет половых различий.
• НР в большинстве случаев обнаруживается у пожилых людей, а дуоденальной язвой, как известно, страдают молодые.
• Общеизвестно, что язвенная болезнь имеет циклическое течение, нередко язвы заживают спонтанно, несмотря на персистенцию НР в СО желудка или двенадцатиперстной кишки.
• Кислотно-пептическая агрессия способна привести к язвообразованию и при отсутствии НР.
Источник
Главная
Случайная страница
Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать неотразимый комплимент
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки остается одной из самых актуальных проблем современной гастроэнтерологии. По сложности этиопатогенеза, многообразным методикам медикаментозного и хирургического лечения она занимает особое место среди других заболеваний органов пищеварения. Считается, что ей страдают до 10 % всего населения земного шара, причём среди мужской половины эта цифра достигает 15 % [48, 73]. Несмотря на достижения современной медицины, сохраняется высокий уровень заболеваемости гастродуоденальными язвами, составляющий по данным разных авторов от 13 до 18 случаев на 1000 человек населения [104, 110, 121].
В последние годы происходит уменьшение заболеваемости в развитых странах [119]. Ряд авторов связывает это с улучшением медицинской помощи, применением новых фармакологических препаратов, уменьшением числа курящих, а также инфицированности населения развитых стран Helicobacter pylori [39, 73]. В нашей стране заболеваемость не только не снижается, но и несколько возрастает. В странах СНГ 500-600 человек на сто тысяч населения страдают ЯБ. Ежегодно на диспансерном учете по поводу ЯБДК находится около одного миллиона [104]. ЯБ является основной причиной потери трудоспособности среди больных гастроэнтерологического профиля, что ежегодно приводит к большим экономическим потерям [95]. ГДЯ является основной причиной инвалидизации среди мужчин гастроэнтерологического профиля 68,4% [109]. Экономический ущерб от ЯБ сравним с финансовыми потерями от сердечно-сосудистых заболеваний [121, 129].
Сведения о заболеваемости по данным обращаемости не отражают истинных цифр, в связи с наличием большого количества малосимптомных и бессимптомных случаев заболевания. Введение эндоскопии в практику здравоохранения убедительно доказывает это положение.
Указания о существовании язв желудка можно найти у Цельса и Галена (I век до нашей эры).
По мнению зарубежных исследователей, честь открытия пептической язвы связана с именем Cruveilhier (1829 — 1835), который в 1856 г. обобщил результаты своей тридцатилетней работы и доложил их на заседании Французской Академии наук [160].
Однако нельзя не отметить и вклад отечественных исследователей, так на 12 лет раньше Cruveilhier академик Федор Уден, в 1817 г. опубликовал обстоятельный трактат, где описал клинику неосложненной и осложненной язвы, а также подробно обсудил ведение подобных больных [160].
По мере развития медицинской науки и накопления новых фактов постоянно менялись представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни. Ряд теорий развития заболевания имеют только исторический интерес.
В частности, сосудистая теория Вирхова (1852), пептическая теория Bernard (1856), гипотеза Aschoff (1912), кортико-висцеральная теория, предложенная К.М.Быковым и И.Т.Курциным (1960), теория Selye (1953), теория слизистого барьера Hollander (1954), кислотно-пептический фактор Dragstedt (1956) [195].
Неоспоримой заслугой отечественной медицины является пересмотр представлений о язвенной болезни, как местном поражении желудка.
С.М.Рысс и Е.С.Рысс (1968) выделяют 4 группы факторов, имеющих значение в возникновении и развитии язвенной болезни: 1) расстройства регулирующих механизмов — нервных и гуморальных; 2) местные нарушения пищеварения и изменение структуры слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; 3) конституция и наследственность; 4) условия внешней среды [160].
Гистологи уже давно подтвердили, что язвы образуются на фоне гастрита, дуоденита и хронический активный гастрит предшествует возникновению язвы желудка, а хронический активный дуоденит — язвы двенадцатиперстной кишки. При этом основным фактором язвообразования долгое время считали кислотно-пептическую агрессию, а не сниженную резистентность воспаленной слизистой оболочки. Открытие НР и установление роли этого микроорганизма в развитии хронического гастрита и хронического дуоденита способствовали тому, что воспалению стали придавать большое значение в язвообразовании, так как было подтверждено снижение резистентности слизистой оболочки в зоне воспаления. Несмотря на весьма важную роль НР в патогенезе язвенной болезни, отнести ее просто к инфекционным заболеваниям нельзя. Язва возникает лишь при наличии ряда других факторов, в первую очередь, генетических [190].
Известно, заживление язв считается полным только при формировании «булыжного рубца». Однако «полным» заживление язв в этой стадии является лишь в плане клиническом. Исходя из понятий общей патологической анатомии регенерацию слизистой оболочки полной (реституцией) назвать нельзя. Дело в том, что при заживлении хронических язв, несмотря на регенерацию слизистой оболочки, не происходит восстановление структуры, адекватной отделу в котором имелось поражение. Такой тип регенерации относится к субституции [190].
Желудочную метаплазию можно рассматривать как проявление адаптации к кислому желудочному содержимому, поступающему в тонкую кишку, так как эпителий желудка эволюционно более приспособлен к выполнению протективной функции, чем эпителий тонкой кишки. Поэтому участки желудочной метаплазии, окружающие дуоденальную язву, ограничивают ее, препятствуя центробежному прогрессированию.
Частое сочетание язвы и метаплазии дали основание D.Y.Graham (1989) высказать предположение о том, что дуоденальная язва — это язва желудка, но смещенная на территорию 12-перстной кишких [257].
Есть данные о том, что успешное хирургическое лечение дуоденальных язв приводит к регрессии желудочной метаплазии. Желудочная метаплазия в то же время представляет собой почву для колонизации НР, которые могут повреждать эпителий, ослаблять действие защитного барьера и, тем самым, делать метаплазированные участки уязвимыми для переваривания агрессивным желудочным соком. Если говорить о предъязвенном состоянии, то в первую очередь следует иметь в виду развитие при нем желудочной метаплазии [23, 72].
Таким образом, сегодня уже доказано, что подавляющее большинство хронических гастритов являются хеликобактерными. Однако вопрос о прямом участии НР в патогенезе ЯБДК продолжает дискутироваться.
Ведь хорошо известно, что из 9 штаммов хеликобактер пилори, только 3 являются ульцерогенными [190].
Участие НР в патогенезе дуоденальной язвы распространяется как на факторы »защиты», так и »агрессии». Ряд авторов [104, 190] , возражает против признания НР ведущим фактором в этиологии ЯБДК. По мнению других, дуоденальная язва – инфекционная болезнь.
Так, D.Y.Graham, (1989) выдвинул принцип — ‘’Нет НР – нет язвы’’[257]. Другие авторы не столь безаппеляционны. По мнению Л.И.Аруина и др., (1997) ЯБДК настолько сложное заболевание, что попытка отыскать какой-либо один патогенетический фактор («решающее звено») безуспешна. Для развития ЯБДК необходимо сочетание, по меньшей мере, двух факторов: кислотно-пептического и НР [104, 190].
По высказыванию М.Вlaser (1997) » …клинически проявляющаяся ЯБДК является не естественным исходом, а случайным результатом дисбаланса между паразитом и хозяином» [104].
Таким образом, несмотря на единодушное мнение большинства современных авторов о роли хеликобактериоза в язвенной болезни, отнести ее только к инфекционным заболеваниям нельзя, так как соблюдаются только два постулата Коха, по определению инфекционного процесса.
На наш взгляд, наиболее современной точкой зрения на патогенез язвенной болезни является та, которая рассматривает язву как хронический дисрегенераторный процесс, который заключается: 1) в очаговом замещении стенки слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки несовершенной рубцовой тканью; 2) причем этот процесс самоподдерживающийся и после своего формирования не зависит от наличия пусковых механизмов (например, НР, кислотно–пептического фактора)[117].
Известно, что при заболеваниях, связанных с развитием воспалительных реакций, фагоциты чаще всего функционируют по экстенсивному типу [107]. Изменяется лимфоцитарно-макрофагальная регуляция, функциональная активность иммунокомпетентных клеток, их кооперация между собой и фибробластами, а также выработка этими клетками индукторов регенерации[133]. Таким образом, возникает своеобразный порочный круг, усиливающий хронический воспалительный процесс.
Одно из перспективных направлений современных морфологических исследований заключается в рассмотрении клеточных систем регуляции – клеточных коопераций. Изучение морфогенеза с позиции кооперативных клеточных систем создает принципиально новые возможности для установления ряда гистогенетических закономерностей [141]. Адекватность реакций на всех этапах регулируется с помощью межклеточных взаимодействий путем синтеза различных медиаторов, в том числе цитокинов, интерлейкинов, факторов роста и экспрессии их рецепторов, а также прямых межклеточных контактов, что создает мощные пара- и аутокринные петли регуляции [202]. Одну из основных ролей в процессе репаративной регенерации играет основной фактор роста фибробластов (bFGF). bFGF оказывает свое биологическое влияние двумя путями. Первый путь заключается в активировании клетки через его рецептор – bFGF-R. Во втором механизме bFGF может являться фактором интеракринного взаимодействия, то есть синтезируется внутри клетки и не нуждается в поверхностных рецепторах. Например, индуцирует транскрипцию рибосомальных генов в эндотелиальных клетках [137]. Процессы клеточной и тканевой дифференцировки связаны не только с уровнем пролиферации клеток, о котором можно адекватно судить по уровню экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA), но и с уровнем их апоптоза (программируемая клеточная гибель). Важную роль в осуществлении апоптоза отводят цистеиновым протеиназам типа ICE и родственным ферментам Nedd2 и CPP32, которые определяют осуществление общих для различных форм апоптоза звеньев необратимой фазы клеточной гибели [207].
Хроническое воспаление является результатом персистенции патогенного раздражителя. Вследствие этого возникает гиперфункция иммунокомпетентной системы, иммунопатологические реакции и развитие вторичного иммунодефицита. Возникшая активация местного синтеза IgG, а также возможная транспортировка в собственную пластинку IgG из других отделов слизистой оболочки и пропитывание из плазмы крови создают условия для реализации иммунокомплексной реакции: один из её компонентов находится в кровеносном русле, другой местный. Основная масса иммунных комплексов при этом образуется локально и здесь же элиминируется, что является одной из причин очаговости патологического процесса в слизистой оболочке. На этом фоне нарушаются межклеточные отношения, и прогрессирует ишемия в зоне хронического воспаления. Сочетание указанных факторов приводит к нарушению созревания грануляционной ткани [117]. Лабильность неполноценной СТ, ведущая к развитию вторичных некрозов, объясняется, кроме сосудистых и метаболических (преобладание катаболизма) расстройств, еще дефектным фибриллогенезом, проявляющимся в образовании поперечноисчерченых филаментарных агрегатов, состоящих из коллагена VII типа и других несовершенных форм фибрилл, нестойких к протеазам, которые продуцируются не только фибробластами, но и клетками воспалительного инфильтрата. Происходит неравномерный склероз и гиалиноз с последующими волнами вторичного некроза и воспаления, принимающего хронический характер [207]. Вероятно, ткани хронических язв приобретают аутоантигенные свойства со значительным изменением местного иммунитета и реакции всей иммунной системы. Нарушению репаративных процессов способствуют не только периодически возникающие обострения, связанные с иммунопатологическими процессами в язвах, но и гипоксия, обусловленная преждевременной редукцией сосудов грануляционной ткани. При этом нарушаются эпителиально-стромальные отношения, препятствующие эпителизации язв [117].
С целью коррекции указанных нарушений, ранее в офтальмологической практике, был применен биоматериал «АЛЛОПЛАНТтм», который представляет собой порошок, полученный путем измельчения аллогенных тканей, подвергнутых физико-химической обработке. В результате ранее проведенных экспериментальных исследований установлено, что частицы введенного биоматериала подвергались резорбции в течение 15-30 дней, после введения в организм макрофагами и стимулируют репаративную регенерацию тканей, в том числе эпителия, гладкой мускулатуры, кровеносных сосудов, нервных волокон и окончаний. Обладает слабыми иммуногенными свойствами. В составе биоматериала превалируют коллаген, протеогликаны, гликозаминогликаны (ГАГ). Анализ УФ-спектра показал отсутствие в препарате нуклеиновых кислот (нет пика на длине волны 257 нм). Также отсутствие пика на длине волны 280 нм показывает, что в белковом компоненте препарата нет ароматических аминокислот. Проведенные исследования показали, что процесс экстракции ГАГов из диспергированных аллотрансплантатов является отчетливо доза — и время зависимым. В процентном отношении основная часть экстрагируемых ГАГов представлена хондроитинсульфатом, гиалуроновая кислота и гепарансульфат представлены в равной степени, однако с увеличением концентрации исходного биоматериала экстрагируемость гепарансульфата возрастает. Экстрагируемые ГАГ стимулируют пролиферацию в культуре лимфоцитов, что связано, по-видимому, с их мембраностабилизирующим действием. Помимо стимуляции бластного ответа экстракты АЛЛОПЛАНТАтм в дозе 10мг/мл увеличивали экспрессию маркеров ранней и поздней активации — рецепторов к интерлейкину-2 (CD25+) и антигенов II класса гистосовместимости (HLA-DR), что свидетельствует об увеличении способности клеток к межклеточной кооперации. Исследуемые экстракты не вызывали усиления эмиссии IL-1 и TNF, однако уровень интерферона (IFN) в среде культивирования нарастал. При использовании культуры мононуклеаров интерфероногенный эффект наблюдался в концентрации экстракта 50 мг/мл, при использовании фибробластов — 10 мг/мл. Учитывая важную регуляторную роль IFN в процессах клеточной кооперации и регуляции клеточной активности нельзя исключить интерфероногенную активность диспергированных аллоплантов как один из важных компонентов их клинической эффективности. Показано, что экстракт, выделенный из трансплантата, достоверно ингибирует синтез ДНК в клетках, полученных как из нормальных, так и из опухолевых тканей [123, 125]. Можно предположить, что биологической активностью обладает вещество, являющееся интегральным компонентом внеклеточного матрикса соединительных тканей человека. Нельзя также исключать возможности признания факта, что неспецифическим ингибиторным действием могут обладать соединения, образующиеся из компонентов матрикса в ходе технологического получения трансплантатов при их производстве.
Есть работы посвященные применению аллотрансплантантов для лечения недостаточности замыкательного аппарата прямой кишки [22], для хирургического лечения глубоких форм острого парапроктита [75].
Трансплантаты серии «Аллоплант» использовались в клинике: для контурной пластики лица, пластики туберкулезной легочной каверны, пластики костных дефектов при остеомиелите, при лечении повреждений печени, заполнении остаточных полостей печени [126].
Во всех этих работах применен аллотрансплантат для замещения объемных дефектов тканей.
Но аллотрансплантаты для замещения объемных дефектов не обладают не то, что дистантным действием, но и местным в силу относительно плохой резорбции. Этих недостатков лишен диспергированный биоматериал Аллоплант (ТУ 42-2-537-97). В то же время, недостаточно изучены возможности его использования в абдоминальной хирургии.
Date: 2015-12-12; view: 640; Нарушение авторских прав
Источник